氯沙坦對異丙腎上腺素誘導大鼠心肌纖維化與炎性因子表達的影響.pdf

1、目的：通過觀察大鼠左心室心肌組織中單核細胞趨化蛋白-1(monocytechemoattractant protein-1，MCP-1)、細胞間粘附分子-1（intercellular adhesionmolecule-1，ICAM-1）等炎性因子的表達及氯沙坦干預(yù)對其的影響，探討炎癥因子在異丙腎上腺素（isoprenaline，ISO）誘導的大鼠心肌纖維化中的作用及氯沙坦對心肌纖維化的防治作用機制。
　　方法：24只雄性SD大鼠

2、隨機分為對照組、模型組、治療組，每組8只。模型組及治療組皮下注射異丙腎5mg·kg-1·d-1×10天，對照組皮下注射等量生理鹽水;治療組第11天起給予氯沙坦20mg·kg-1·d-1灌胃×4周，對照組和模型組均給予等量生理鹽水灌胃。實驗?zāi)└鹘M取心臟計算心重指數(shù)(heart weight index，HWI)，左室心肌組織行HE染色觀察心肌組織形態(tài)學變化，Masson染色測膠原容積積分(collagen volume fraction，

3、CVF);ELASA法檢測心肌組織MCP-1和ICAM-1蛋白的水平;RT-PCR測定心肌組織MCP-1 mRNA和ICAM-1 mRNA的表達。
　　結(jié)果：
　　1各組大鼠心肌纖維化的比較切片觀察可見對照組心肌細胞形態(tài)、間質(zhì)及肌纖維均正常，肌纖維排列整齊，胞質(zhì)豐富;模型組肌纖維排列紊亂、間隙增寬，肌絲斷裂溶解，心肌結(jié)構(gòu)破壞，細胞核固縮碎裂及較多炎性細胞侵潤，間質(zhì)中可見多處大面積綠染的塊狀瘢痕組織，為心肌壞死后成纖維細胞增生

4、機化;治療組可見點、片狀綠染的膠原纖維，纖維細胞的增生明顯少于模型組。與對照組相比較，模型組的心重指數(shù)(4.50±0.14 vs3.32±0.17，P＜0.01)及CVF(17.23±1.52％vs2.46±0.24％，P＜0.01)明顯增高，治療組的心重指數(shù)(4.50±0.14 vs3.57±0.16，P＜0.01)及CVF(17.23±1.52％ vs11.74±0.95％，P＜0.01)與模型組比較有顯著減少。
　　2各組大

5、鼠左室心肌組織中MCP-1、ICAM-1蛋白水平的變化與對照組比較，模型組大鼠左室心肌組織中MCP-1(42.38±3.83 vs15.40±2.73，P＜0.01)、ICAM-1(0.57±0.06 vs0.13±0.03，P＜0.01)蛋白水平均顯著增高，與模型組比較，治療組MCP-1(22.48±1.78 vs42.38±3.83,P＜0.01)、ICAM-1(0.25±0.15 vs0.57±0.06，P＜0.01)均明顯降低。

6、
　　3各組大鼠心肌組織中MCP-1 mRNA、ICAM-1 mRNA的表達與對照組比較，模型組大鼠心肌組織中MCP-1mRNA(0.47±0.04 vs0.17±0.02，P＜0.01)、ICAM-1mRNA(0.25±0.02 vs0.04±0.01，P＜0.01)水平均顯著增高，治療組與模型組比較，MCP-1mRNA(0.21±0.09 vs0.47±0.04，P＜0.01)、ICAM-1mRNA(0.10±0.02 vs0