早期氯沙坦治療對SHR大鼠血壓和心肌纖維化的影響.pdf

1、1.觀察早期氯沙坦治療對SHR大鼠血壓及心臟、血管結(jié)構(gòu)的影響。 2.觀察早期氯沙坦治療對SHR大鼠AngH及其受體的影響。 3.探討氯沙坦對SHR大鼠心肌纖維化的作用機制。 實驗方法： 選擇4周齡雄性SHR大鼠36只，隨機分成3組，氯沙坦4周給藥組(LOS，20mg.kg-1.d-1)、氯沙坦12周給藥組(LOS，20mg.kg-1.d-1)、和SHR組(SHR)。以及周齡、性別相匹配的Wistar Ky

2、oto(WKY)大鼠16只。給藥組每日灌胃給藥4周，對照組給等量蒸餾水。于12周和24周分別各處死一批。(1)應(yīng)用動物血壓儀和尾套法測量大鼠尾動脈收縮壓，每2周1次。(2)計算左心室重量與體重比(LVM/BW)。(3)天狼星紅染色，計算機圖像分析計算心肌膠原容積分?jǐn)?shù)。(4)HE染色，計算機圖像分析計算主動脈及腸系膜三級動脈血管壁腔比。[5]放免法(RIA)測定血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)。(6)采用免疫組化染色結(jié)合計算機圖像分析方法測定

3、心臟的ATIR、AT2R的含量。 實驗結(jié)果： 1.氯沙坦治療后，4周齡組SHR的SBP直至24周顯著低于SHR對照組(P<0.01 vs SHR)，且低于12周齡組(p<0.01vs LOS12)。 2.氯沙坦治療后，4周齡、12周齡組SHR的LVM/BW均顯著低于SHR對照組(P<0.01)，4周齡組比值低12周齡組，但兩組比較無顯著性差別(P>0.05)。 3.氯沙坦治療后，4周齡組SHR的血漿Ang

4、Ⅱ濃度低于SHR對照組(P<0.05)，且低于12周齡組(P<0.05)。 4.氯沙坦治療后，4周齡、12周齡組SHR心肌膠原纖維含量顯著低于SHR組(P<0.01 vs SHR)，且兩組間比較無顯著性差別(P>0.05)。 5.與SHR組相比，氯沙坦治療后，4周齡、12周齡組SHR均能顯著降低主動脈血管的壁腔比(P＜0.01 vs SHR)，且兩組間比較無顯著性差別(P＞0.05)。 6.氯沙坦治療后，12周時

5、4w組SHR的腸系膜三級動脈血管的壁腔比值顯著降低(P＜0.05 vs SHR)，24周時4w齡組的腸系膜三級動脈血管的壁腔比顯著降低(P＜0.05 vs SHR)。12w組無顯著性差別(P＞0.05 vs SHR)。 7.12周齡時SHR對照組及4w氯沙坦組的心肌AT1R與AT2R表達(dá)均顯著高于WKY組(P＜0.01vs WKY)，4wSHR組心肌ATR1表達(dá)顯著高于SHR對照組(P＜0.05)，24周齡時SHR組心肌AT1R

6、與AT2R表達(dá)均顯著性高于WKY組(P＜0.01vs WKY)，4wSHR組的ATR1與ATR2均顯著低于SHR組(P＜0.01vs SHR)，12wSHR的AT1R與ATR2均顯著低于SHR組(P＜0.05vs SHR)。 結(jié)論： 1.早期氯沙坦治療可以抑制SHR大鼠血壓的發(fā)展。 2.氯沙坦治療可以降低SHR大鼠LVM/BW比值。 3.早期氯沙坦能明顯減輕SHR大鼠血管肥厚。 4.氯沙坦可以抑制