糖尿病足患者下肢血管病變與血清IGF-1、NO水平的關(guān)系.pdf

1、糖尿病足部潰瘍組織中細胞生長因子量和活性的改變及相互間比例失衡可以導致慢性炎癥持續(xù)、組織修復能力下降，從而使?jié)儾灰子稀Ｕ５钠つw組織損傷愈合過程中由多種細胞分泌許多生長因子，這些生長因子包括胰島素樣生長因子－1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)、成纖維細胞生長因子(fibroblastgrowth factor，F(xiàn)GF)、表皮生長因子 (epidermal growth factor，EGF)、

2、一氧化氮(nitrogen monoxidum，NO)等，它們可以作為分子信號控制細胞增殖、分化、移行和代謝，促進細胞外基質(zhì)(ECM)形成，促進傷口的愈合。研究表明 IGF-1、NO可以促進創(chuàng)傷修復。IGF-1是人體肝細胞分泌的一種重要的生長因子，它除了具有促進生長發(fā)育、促進物質(zhì)代謝、降低血糖的作用外還能營養(yǎng)神經(jīng)、促進神經(jīng)母細胞生長分化、解除高胰島素血癥防止動脈粥樣硬化，預防糖尿病足的發(fā)生及促進糖尿病足潰瘍愈合。NO在體內(nèi)由NO合酶(N

3、OS)催化下生成，是一種非?；钴S的血管活性物質(zhì)，通過血管自身調(diào)節(jié)系統(tǒng)參與糖尿病血管和神經(jīng)病變發(fā)生機制，與糖尿病足潰瘍的發(fā)生相關(guān)。在急性可愈合傷口局部可發(fā)現(xiàn)上述生長因子顯著升高，而在慢性難以愈合創(chuàng)面中上述細胞因子水平則顯著下降。創(chuàng)傷修復動物模型研究亦發(fā)現(xiàn)多種細胞因子mRNA表達水平明顯改變。多個動物試驗報道加入外源性生長因子(IGF-1、bEGF、PDGF)可以顯著提高試驗動物慢性傷口的治愈率，縮短慢性傷口的治愈時間。有報道使用PDGF、

4、EGF來治療病變較輕的糖尿病足潰瘍可收到良好的臨床效果。而實驗發(fā)現(xiàn)收集自慢性靜脈潰瘍處組織液可以抑制培養(yǎng)的成纖維細胞、內(nèi)皮細胞的增值，推測是由于慢性創(chuàng)面微環(huán)境不利于生長因子誘導細胞增殖。在糖尿病足潰瘍，一些生長因子如IGF、PDGF，也類似慢性難以愈合創(chuàng)面出現(xiàn)生長因子水平下降。本實驗旨在研究糖尿病足潰瘍患者血清IGF-1、NO水平及變化，以探討其影響下肢血管病變進而影響糖尿病足潰瘍發(fā)病、愈合中的作用。 目的： 檢測糖尿病

5、足潰瘍患者血清IGF-1、NO水平，探討治療前后其變化規(guī)律及與下肢血管病變的關(guān)系。 方法： 1．選擇我科住院病例中糖尿病并發(fā)足部潰瘍或壞疽患者36例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，足部潰瘍按照Wagner分級為Ⅰ～Ⅴ級，其中男性15例，女性21例，年齡55．6±8．6歲，其空腹血糖(FPG)12．8±3．0mmol/l，餐后2小時血糖(PG2h)17．1±2．0 mmol/l，糖化血紅蛋白(HbAlc)12．7±

6、0．8％，排除下肢靜脈性潰瘍。入院后測量其踝肱指數(shù)(ABI)值、清晨空腹采靜脈血3 ml，治療2周后再次清晨空腹采靜脈血3 ml，分離血清-20℃凍存?zhèn)溆谩?2．ABI檢測方法：患者靜止仰臥位，分別置超聲多普勒聽診儀的袖帶(12cm×40cm)于雙上臂，置多普勒探頭于上臂肱動脈處獲取信號，測得雙側(cè)上臂壓，取其兩者中的高值；置相同的袖帶于患肢踝部，用多普勒探頭于脛后動脈、足背動脈處獲取信號，測得踝壓，取其高值，踝壓/上臂壓即為AB

7、I，如果患者雙足均有潰瘍，則左右ABI兩個數(shù)據(jù)較低者就是該病人的總ABI值． 3．治療方法：嚴格控制血糖(包括使用胰島素)，有效應用抗生素、擴血管藥和營養(yǎng)神經(jīng)的藥物等進行綜合處理；潰瘍局部徹底清創(chuàng)后，用生理鹽水反復沖洗傷口，用黃芪提取液(每10毫升相當于原藥材20克)20～40毫升加短效胰島素8-16U外敷潰瘍局部，每次持續(xù)2～3小時，每日1～2次。 4．36例病人按其入院時患足ABI值分組，ABI>0.9為糖尿病足無下

8、肢血管病變組(NPAD)，ABI<=0.9為糖尿病足有下肢血管病變組(PAD)，其中0.70

9、年齡、性別、糖尿病病程、糖尿病足部潰瘍病程、病情嚴重程度、以及治療前的空腹血糖、餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白各指標間均無統(tǒng)計學差異(P>0.05，見表1)。 2．有下肢血管病變各亞組患者血清IGF-1、NO水平均低于無下肢血管病變組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05，見表2、表3)。 3．各組治療后與治療前比較，血清IGF-1、NO水平提高，有統(tǒng)計學差異(P<0.05，見表2、表3)。 4．在有下肢血管病變組治療前其血