AG490聯(lián)合吉西他濱對(duì)人胰腺癌細(xì)胞生長的體外研究.pdf

1、目的:通過檢測不同處理?xiàng)l件下胰腺癌細(xì)胞的增殖凋亡和STAT3及相關(guān)基因和蛋白的表達(dá)情況，探討AG490和吉西他濱單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人胰腺癌細(xì)胞的影響及機(jī)制，及加藥順序不同是否影響效果。 方法: 按不同的藥物處理實(shí)驗(yàn)分6組: 1.對(duì)照組；2.AG490組；3.吉西他濱組；4.AG490＋吉西他濱組；5.先用AG490再用吉西他濱組，6.先用吉西他濱再用AG490組。MTT 法檢測細(xì)胞增殖狀態(tài)，流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡，Western

2、blot和RT-PCR檢測STAT3，CyclinD1，Bcl-xl，Bax，Survivin的表達(dá)情況。 結(jié)果: AG490和吉西他濱組的細(xì)胞增殖率分別為（2.20±0.25）和（2.30±0.220）明顯低于對(duì)照組（3.78±0.42）；而凋亡比例為（35.40±3.08）％和（34.64±1.38）％明顯高于對(duì)照組(16.49±1.45)％。AG490處理SW1990 48h后，p-STAT3表達(dá)明顯低于對(duì)照組 (P<0.

3、05)，并且CyclinD1，Bcl-xl和Survivin的mRNA和蛋白表達(dá)明顯比對(duì)照組低(P<0.05)，而Bax的mRNA和蛋白的表達(dá)明顯增高(P<0.05)，吉西他濱處理組上述指標(biāo)與對(duì)照組相似。AG490聯(lián)合吉西他濱處理組細(xì)胞增殖率明顯低于AG490或吉西他濱組(P<0.05)；凋亡比例則明顯高于AG490或吉西他濱組(P<0.05)；而先用吉西他濱再用AG490組細(xì)胞增殖率明顯低于先用AG490再用吉西他濱組(P<0.05)

4、，先用吉西他濱再用AG490組細(xì)胞凋亡率明顯高于于先用AG490再用吉西他濱組(P<0.05)。 結(jié)論: 吉西他濱，AG490或兩者聯(lián)合均可抑制人胰腺癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。AG490通過阻斷JAK激活，抑制STAT3活化，而下調(diào)CyclinD1，Bcl-xl，Survivin的表達(dá)，上調(diào)Bax的表達(dá)而抑制人胰腺癌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)細(xì)胞的凋亡；吉西他濱AG490聯(lián)合可以起到協(xié)同作用；先用吉西他濱后用AG490的作用優(yōu)于先用AG4