沙利度胺聯(lián)合吉西他濱對裸鼠胰腺癌細胞株(SW-1990)皮下移植瘤生長的影響.pdf

1、目的：探討沙利度胺（thalidomide，THD）聯(lián)合吉西他濱（gemcitabine，GEM）對裸鼠胰腺癌細胞株（SW-1990）皮下移植瘤生長的抑制作用及可能機制。
　　方法：建立人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型，模型建立后20只裸鼠隨機分成四組，每組5只，分別給予：對照組（A組）：生理鹽水腹腔注射；沙利度胺干預(yù)組（B組）：沙利度胺200mg/kg·d腹腔注射，每周3次；吉西他濱干預(yù)組（C組）：吉西他濱50mg/kg·d腹腔注射，

2、每周2次；沙利度胺+吉西他濱聯(lián)合干預(yù)組（D組）：沙利度胺200mg/kg·d，每周3次+吉西他濱50mg/kg·d腹腔注射，每周2次。給藥后定期觀察裸鼠的行為及對外界刺激的反應(yīng)，檢測各組裸鼠體重及皮下移植瘤體積的變化，并繪制生長曲線；28天后處死裸鼠，測量各組腫瘤重量，計算抑瘤率，RT-PCR檢測瘤組織VEGF、Bcl-2及Bax的mRNA表達水平，免疫組化及免疫印跡法（Westen Blot）檢測瘤組織VEGF和Caspase-3的蛋

3、白表達水平。CD34標記血管內(nèi)皮細胞測定腫瘤的血管密度（MVD）。
　　結(jié)果：20只裸鼠實驗期間無一只死亡，成瘤率100％。（1）對照組、沙利度胺組、吉西他濱組、聯(lián)合組的移植瘤體積分別為(1.256±0.128)cm3、(0.898±0.142)cm3、(0.720±0.124)cm3、(0.442±0.117)cm3，瘤體重量分別為(1.412±0.138)g、(1.013±0.096)g、(0.864±0.112)g、(0.5

4、12±0.091)g，THD組、GEM組、聯(lián)合組移植瘤體積及瘤體重量較對照組減小，其中聯(lián)合組作用最顯著，其抑瘤率分別為（28.3±3.2）%、（38.8±4.2）%、（63.7±6.0）%。（2）RT-PCR顯示THD組、GEM組、聯(lián)合組VEGF mRNA及Bcl-2 mRNA表達下調(diào)，Bax mRNA表達上調(diào)，聯(lián)合組與各單藥組比較均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（3）免疫組化及免疫印跡法（Westen Blot）顯示THD組、GEM組

5、、聯(lián)合組VEGF蛋白表達下調(diào)，而Caspase-3蛋白表達上調(diào)，CD34標記血管內(nèi)皮細胞測定腫瘤的血管密度（MVD）顯示THD組、GEM組、聯(lián)合組腫瘤的血管密度（MVD）減少，聯(lián)合組與各單藥組比較均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：沙利度胺及吉西他濱均具有明顯的抗腫瘤作用，而兩者聯(lián)合應(yīng)用可達到較好的協(xié)同作用，抑瘤作用更加明顯，有可能應(yīng)用于胰腺癌的聯(lián)合化療。沙利度胺抑制腫瘤生長的機制可能與抑制腫瘤組織血管生成，促進腫瘤細胞凋