以預(yù)激方案為基礎(chǔ)的改良方案在急性白血病誘導(dǎo)化療中的應(yīng)用.pdf

1、背景與目的：
　　 白血病是一類造血干細(xì)胞來源的惡性克隆性疾病，由于白血病細(xì)胞的自我更新增強(qiáng)、增生失控、分化障礙、凋亡受阻，而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓及其他組織中，白血病細(xì)胞大量增生累積，使正常造血受抑制并侵潤侵潤其他組織和器官。
　　 通過化學(xué)治療的方法使白血病患者迅速獲得完全緩解(complete remission，CR)，稱為誘導(dǎo)化療。誘導(dǎo)化療為白血病治療的第一階段，是其他后續(xù)治療的基礎(chǔ)。日本學(xué)者K.Ya

2、mada等于1995年首先設(shè)計(jì)了應(yīng)用小劑量阿糖胞苷、阿克拉霉素與粒細(xì)胞集落刺激因子（Granulocyte colony stimulating factor，G-CSF）聯(lián)合方案，即預(yù)激方案（或CAG方案）用于復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病的誘導(dǎo)化療，顯示總有效率達(dá)80％以上且不良反應(yīng)較少。
　　 近年來，預(yù)激方案在治療急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia，AML)中的療效已被大家所認(rèn)可。但其應(yīng)用僅限制于老

3、年低增生性AML、MDS轉(zhuǎn)化的AML或合并重要臟器基礎(chǔ)疾病對標(biāo)準(zhǔn)化療難以耐受的AML患者。本研究的目的為，通過對預(yù)激方案的改良擴(kuò)大其在骨髓象增生活躍的急性髓系白血病及難治性急性淋巴細(xì)胞白血病中的應(yīng)用，并觀察改良后方案的療效及不良反應(yīng)。
　　 方法：
　　 以CAG預(yù)激方案聯(lián)合左旋門冬酰胺酶和強(qiáng)的松治療6例難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患者，以CAG預(yù)激方案聯(lián)合高三尖杉酯堿治療11例復(fù)發(fā)／難治性急性髓系白血病患者。分別觀察其療效

4、和不良反應(yīng)。
　　 結(jié)果：
　　 6例接受CAG聯(lián)合左旋門冬酰胺酶和強(qiáng)的松治療的難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患者中5例完全緩解，1例部分緩解，總有效率100％(6/6)，完全緩解率83.3％(5/6)。5例獲得CR患者達(dá)到完全緩解中位時(shí)間為化療結(jié)束后第14(9～21)天。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和發(fā)熱，治療中無因并發(fā)癥死亡的病例?；熯^程中白細(xì)胞，血紅蛋白，血小板出現(xiàn)最低值的中位時(shí)間分別為化療開始后第13(10～18)天，第1

5、0(8～14)天，第6(3～10)天。最低值持續(xù)時(shí)間為分別為8(5～11)天，11(9～13)天，13（10～15）天。有3例患者出現(xiàn)發(fā)熱，持續(xù)發(fā)熱中位時(shí)間為9(5～13)天，一例出現(xiàn)嚴(yán)重肺部真菌感染，給予抗真菌治療后痊愈，余經(jīng)驗(yàn)性給予抗細(xì)菌治療后退熱。所有患者均出現(xiàn)不同程度的胃腸道反應(yīng)，給予對癥治療后好轉(zhuǎn)。無急、慢性胰腺炎發(fā)生，未出現(xiàn)嚴(yán)重心、腎、肝功能損傷。
　　 11例接受CAG聯(lián)合高三尖杉酯堿治療的復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病

6、患者中6例獲得完全緩解，3例部分緩解，2例未緩解。完全緩解率54.5％，總有效率81.8％。6例獲得CR患者達(dá)到完全緩解的中位時(shí)間為化療結(jié)束后第15(11～20)天。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和繼發(fā)感染及發(fā)熱，無一例在治療過程中死亡。化療過程中血紅蛋白，血小板，白細(xì)胞出現(xiàn)最低值的中位時(shí)間分別為化療開始后第第10(8～13)天，第5(1～9)天，11(7～17)天。最低值持續(xù)時(shí)間為分別為11(9～13)天，15(11～21)，天7(5～13)