蓮子心抗心律失常有效部位及其滴丸制劑的研究.pdf

1、本課題針對(duì)臨床發(fā)病率高的心律失常疾病，以傳統(tǒng)中藥蓮子心中有效部位蓮子心總生物堿為研究對(duì)象，根據(jù)其理化性質(zhì)和臨床需求，將其制備成口服速效固體制劑．滴丸的形式，以此達(dá)到快速起效，提高生物利用度的目的。因此，本實(shí)驗(yàn)首先從蓮子心化學(xué)成分的提取分離入手，從中得到4種蓮子心中具有代表性的異喹啉類生物堿：蓮心堿、異蓮心堿、甲基蓮心堿和蓮心季銨堿(洛士辛)，并通過(guò)UV、IR、El-MS、<'1>H-NMR、<'13>C-NMR等分析方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，應(yīng)

2、用TLC及HPLC-UV法，測(cè)定各化合物的純度。之后利用大孔吸附樹(shù)脂分離富集，將蓮子心中生物堿類成分分為脂溶性生物堿和水溶性生物堿兩部分。通過(guò)兩者的藥效學(xué)試驗(yàn)比較，篩選出蓮子心抗心律失?；钚圆课粸橹苄陨飰A(蓮子心總生物堿)。本實(shí)驗(yàn)分別建立了蓮子心總生物堿的紫外和高效液相色譜含量測(cè)定方法，對(duì)總生物堿和蓮心堿、異蓮心堿、甲基蓮心堿等3種單體生物堿含量進(jìn)行跟蹤測(cè)定。并對(duì)蓮子心總生物堿的提取工藝、大孔吸附樹(shù)脂純化工藝、精制工藝進(jìn)行了系統(tǒng)研究

3、，首次建立了蓮子心總生物堿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。最后本試驗(yàn)對(duì)蓮子心總生物堿滴丸的制備工藝及制劑評(píng)價(jià)進(jìn)行了深入的探討。在對(duì)蓮子心總生物堿理化性質(zhì)、穩(wěn)定性考察的基礎(chǔ)上，通過(guò)正交試驗(yàn)優(yōu)選滴丸處方組成和滴制工藝；并利用差示掃描量熱分析法(DSC)對(duì)工藝中藥物的分散狀態(tài)進(jìn)行了評(píng)價(jià)；建立了滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完成了總生物堿滴丸在體外溶出速率的考察；比較蓮子心總生物堿及其滴丸在家兔體內(nèi)血藥濃度的變化；初步研究了滴丸體外舌下粘膜滲透作用的特性。實(shí)驗(yàn)證明：滴丸的制備工

4、藝穩(wěn)定可行，固相鑒別結(jié)果顯示，滴丸中基本不存在藥物的晶體形式，藥物與載體已發(fā)生相互作用，或已形成固體分散體的絡(luò)合物。通過(guò)對(duì)滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、體內(nèi)血藥濃度的測(cè)定對(duì)制劑進(jìn)行了綜合評(píng)價(jià)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如丸重變異系數(shù)、體外溶出度、含量測(cè)定的研究，表明滴丸制備工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控。蓮子心總生物堿滴丸口服后的速效作用是評(píng)價(jià)本制劑能否成立的重要指標(biāo)。通過(guò)對(duì)家兔體內(nèi)血藥濃度的測(cè)定，并以蓮子心總生物堿和滴丸進(jìn)行比較研究發(fā)現(xiàn)，蓮子心總生物堿在制備成滴丸后無(wú)論達(dá)峰時(shí)間

5、、最高血藥濃度及藥時(shí)曲線下面積(AUC)方面都有明顯提高，表明了其具有速效、生物利用度高的特點(diǎn)。同時(shí)蓮子心總生物堿滴丸的舌下含服值得進(jìn)一步探討，本實(shí)驗(yàn)由于時(shí)間原因，只考察了總生物堿與滴丸體外舌下粘膜滲透作用試驗(yàn)，結(jié)果顯示總生物堿在制備成滴丸后，滲透速率明顯增加，有利于透膜吸收，可為其體內(nèi)吸收過(guò)程的研究提供一定的參考。綜上所述，通過(guò)本實(shí)驗(yàn)研究證明，蓮子心總生物堿為蓮子心抗心律失常的活性部位，實(shí)驗(yàn)建立了蓮子心總生物堿的提取及質(zhì)量控制工藝，并