大鼠肝移植急性排斥模型的建立及CTLA4-Ig抗排斥和誘導(dǎo)免疫耐受的實驗研究.pdf

1、目的:建立穩(wěn)定的大鼠肝移植急性排斥反應(yīng)模型,探討CTLA4-Ig抗排斥反應(yīng)和誘導(dǎo)免疫耐受的作用.方法:采用"二袖套管法",通過建立Wistar→Wistar大鼠肝移植模型熟練建立大鼠肝移植模型的技能.繼而對照研究Wistar→SD、SD→Wistar、Wistar→Wistar配對組合的肝移植后排斥反應(yīng),選取排斥反應(yīng)強烈、穩(wěn)定的組合建立排斥反應(yīng)模型,于術(shù)后第2天腹腔內(nèi)注射CTLA4-Ig,與未給藥的相同組合的排斥反應(yīng)模型鼠對照研究,觀察

2、術(shù)后7天各組癥狀體征、肝功能變化、移植肝病理特征、細(xì)胞因子等的變化,以及術(shù)后4月用藥組的上述情況,判斷CTLA4-Ig抗排斥及誘導(dǎo)免疫耐受的作用.結(jié)果:(1)Wistar→SD肝移植后大多于6~16天內(nèi)相繼因排斥反應(yīng)死亡,SD→Wistar肝移植術(shù)后生存期較Wistar→SD稍長,而Wistar→Wistar可長期存活,幾乎無排斥反應(yīng).(2)Wistar→SD肝移植模型鼠,用CTLA4-Ig后,于術(shù)后7天觀察,無明顯排斥反應(yīng)表現(xiàn),移植肝

3、病理特征無明顯排斥反應(yīng)征象,血清細(xì)胞因子TNF-α、IL-4、IL-10表達(dá)不升高.(3)長期觀察用藥組Wistar→SD肝移植后大鼠,可長期存活,取肝作病理檢查,無急性、慢性排斥反應(yīng)征象,血清TNF-α、IL-4、IL-10濃度正常.結(jié)論:(1)Wistar→SD肝移植模型具有強烈、穩(wěn)定的急性排斥反應(yīng)特征,可用于相關(guān)研究.(2)CTLA4-Ig在大鼠肝移植急性排斥反應(yīng)模型中使用,有抗排斥反應(yīng)的作用.(3)CTLA4-Ig在大鼠肝移植急