基因轉移huCTLA4-Ig誘導大鼠移植肝免疫耐受的實驗研究.pdf

1、免疫抑制劑的應用使器官移植獲得了很大的發(fā)展,然而,終身免疫抑制所帶來的毒性、機會感染及腫瘤的高發(fā)病率成為臨床器官移植所面臨的重要問題.我們采用AdEasy腺病毒載體系統(tǒng),自行構建攜帶huCTLA4-Ig的重組腺病毒,通過先體外后體內（ex vivo）基因轉移技術,于供肝冷保存時,將該治療基因導入大鼠移植肝,使其于移植肝局部表達,觀察其抑制排斥反應,誘導大鼠移植肝免疫耐受的作用.通過該研究,旨在探討：在無常規(guī)免疫抑制劑應用的情況下,先體外

2、后體內基因轉移免疫抑制分子獲得同種異體移植物耐受的可能性.結論：該研究在國內率先建立了簡便有效的針對血管化移植物的基因轉移系統(tǒng),該系統(tǒng)中重組腺病毒在冷保存時能有效感染供肝,并獲得融合基因的分泌性表達.移植肝局部產生的可溶性融合蛋白huCTLA4-Ig,能抑制同種異體免疫反應,在不使用常規(guī)免疫抑制劑情況下,獲得大鼠同種異體移植肝的長期存活.初步證實該研究建立的器官移植基因治療方法具有簡便、有效的特點.該研究對于臨床肝移植具有一定的潛在應用