TRPV1在心肌梗死后的炎癥，愈合中的保護作用.pdf

1、背景：瞬時受體電位香草酸亞型1(TRPV1)是一種配體-門控非選擇性的陽離子通道，主要表達于分布在心臟的無髓C神經(jīng)纖維或小直徑有髓A傳入纖維。心肌缺血時釋放的質(zhì)子，緩激肽，或內(nèi)源性香草酸均能激動或致敏TRPV1，導(dǎo)致心絞痛。我們前期的研究表明TRPV1除了作為感受疼痛的分子感受器以外，在心肌缺血再灌注損傷中對心功能也有保護作用。然而，TRPV1介導(dǎo)的心臟保護作用的機制尚未明確。 目的：探討 TRPV1在調(diào)節(jié)心肌梗死后炎癥和早期重

2、構(gòu)，以及防止心功能惡化中的作用。 方法：TRPV1基因敲除小鼠和野生型小鼠分別行冠狀動脈前降支結(jié)扎或假手術(shù)，然后監(jiān)測心肌梗死后第3天和第7天的梗死面積，ELISA方法測定血漿心肌鈣蛋白水平，細胞因子和趨化因子的表達。免疫組化測定炎癥細胞的滲透，心肌纖維細胞滲透，膠原沉積和毛細血管生成。監(jiān)測第7天的死亡率，Western blot檢測Smad2的表達，超聲心動圖檢測心功能和左室重構(gòu)。 結(jié)果：心肌梗死后第3天和第7天，TRP

3、V1基因敲除小鼠的梗死面積大于野生型小鼠(P＜0.001)。TRPV1基因敲除小鼠的血漿心肌鈣蛋白水平，炎癥細胞滲透(中性粒細胞，巨噬細胞)明顯增多，細胞因子(TNF-α，IL-1β和IL-6)和趨化因子(MCP-1和MIP-2)的表達水平也明顯高于野生型小鼠(P＜0.01)。心肌梗死后7天內(nèi)，TRPV1基因敲除小鼠的死亡率明顯高于野生型小鼠(P＜0.05)。TRPV1缺失導(dǎo)致了上調(diào)的TGF-β和Smad 2表達，MMP-2和VEGF表

4、達的增加，心肌纖維細胞的聚集增加，膠原沉積的擴展和梗死邊緣區(qū)異常的毛細血管形成，心肌梗死后第七天梗死區(qū)膠原成分高于野生型小鼠(P＜0.05)。TRPV1基因敲除小鼠顯示了增加的收縮末期，舒張末期內(nèi)徑和減退的收縮功能，與之對照的是，野生型小鼠保存了相對較好的左室形態(tài)和收縮功能(P＜0.01)。因此，TRPV1基因敲除導(dǎo)致心肌梗死后死亡率增加，炎癥擴散，過度的膠原沉積，心功能惡化，增強的左室重構(gòu)，表明TRPV1可能通過抑制炎癥和下調(diào)TGF-