來(lái)氟米特對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥模型大鼠MCP-1和IL-1β的影響.pdf

1、目的：
　　 觀(guān)察免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)氟米特( Leflunomide，LEF)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥模型大鼠異位內(nèi)膜病灶的影響及對(duì)單核細(xì)胞趨化蛋白-1(Monocyte chemoattractantprotein-1，MCP-1)和白介素-1β(Interleukin-lbeta，IL-1β)表達(dá)的影響，并對(duì)其可能的機(jī)制進(jìn)行探討。
　　 方法：
　　 1．選擇健康雌性未交配過(guò)的SD(Sprague-Dawley)大鼠60只

2、，體重180-200g，從中隨機(jī)選擇45只采用自體移植法建立大鼠子宮內(nèi)膜異位癥動(dòng)物模型。
　　 2.3周后，首先抽取實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的尾靜脈血和腹腔液，用放射免疫法檢測(cè)血清和腹腔液中IL-1β的水平；接著剖腹觀(guān)察異位子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)情祝，測(cè)量移植內(nèi)膜病灶的大小，根據(jù)公式體積V=0.52×長(zhǎng)×寬×高，計(jì)算體積V1，同時(shí)把造模成功的36只大鼠隨機(jī)分為2組：A組來(lái)氟米特治療組(n=18)每日9時(shí)，給來(lái)氟米特35mg.kg-1灌胃，每天1次，共3

3、周；B組實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(n=18)灌服等容量0.9％生理鹽水，每天1次，共3周；未參加造模的大鼠作為C組空白對(duì)照組(n=15)，處理方法同B組。給藥期間觀(guān)察大鼠的活動(dòng)、飲食、排便、及體重變化等情況。
　　 3．喂藥3周后，再次抽取實(shí)驗(yàn)大鼠的尾靜脈血，腹腔液，并剖腹觀(guān)察模型大鼠移植內(nèi)膜病灶的生長(zhǎng)情況并測(cè)量異位內(nèi)膜病灶的體積V2，收集移植內(nèi)膜病灶后處死大鼠：(1)v2與V1進(jìn)行比較；(2)應(yīng)用免疫組化法測(cè)定MCP-1和IL-1β在異位內(nèi)

4、膜病灶中的表達(dá)；(3)放免法檢測(cè)各組大鼠腹腔液、血清中IL-1β的表達(dá)水平；(4)比較各組大鼠用藥期間的體重。
　　 結(jié)果：
　　 1．移植模型復(fù)制成功，造模成功率80％。
　　 2．用藥后A組移植內(nèi)膜病灶體積明顯小于B組，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P＜0.05)；
　　 3．用藥后，A組中大鼠移植內(nèi)膜病灶中MCP-1和IL-1β免疫組化平均積分光密度值均較B組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　

5、 4．用藥前A和B組血清IL-1β含量明顯高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；用藥后A組血清IL-1β含量明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；用藥后A組血清IL-1β含量明顯低于用藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 5．用藥前A和B組腹腔液白介素-1β含量明顯高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；用藥后A組腹腔液白介素-1β含量明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；用藥后A組腹腔

6、液白介素-1β含量明顯低于用藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 6．LEF組大鼠第10天開(kāi)始出現(xiàn)進(jìn)食、水量有所減少，第15天有個(gè)別大鼠出現(xiàn)輕微腹瀉，但LEF組喂藥以來(lái)總的體重與其它組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1．LEF能夠通過(guò)抑制EMT模型大鼠MCP-1和IL-1β的表達(dá)水平，改善腹腔和血液微環(huán)境變化，進(jìn)而抑制大鼠EMT模型異位子宮內(nèi)膜的發(fā)生、延緩其發(fā)展，這可能是其治