氟伐他汀治療大鼠子宮內(nèi)膜異位癥的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究目的 本研究擬探討氟伐他汀對(duì)大鼠子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)異位內(nèi)膜侵襲和轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥的形成。他汀類(lèi)藥物有通過(guò)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的抗侵襲作用，本研究擬對(duì)氟伐他汀治療大鼠子宮內(nèi)膜異位癥的抗侵襲機(jī)制進(jìn)行初步研究。 研究方法采用子宮內(nèi)膜自體移植法造模。造模前24小時(shí)在大鼠皮下注射己烯雌酚0.1mg/kg行人工動(dòng)情。注射后24小時(shí)行陰道涂片檢查，擇處于動(dòng)情期的大鼠行

2、手術(shù)造模，將4塊5mm×5mm大小的自體子宮內(nèi)膜組織片縫至大鼠腹壁上。將42只用手術(shù)方法成功建立子宮內(nèi)膜異位癥模型的大鼠隨機(jī)分成三組：A組為氟伐他汀組(14只)，用氟伐他汀(20mg/kg/day+0.9﹪生理鹽水5ml/kg)灌胃，每天一次；B組為安慰劑對(duì)照組(14只)，給予0.9﹪生理鹽水5ml/kg灌胃，每天一次；C組為雙側(cè)卵巢切除組(14只)。14天后，處死大鼠，比較三組異位內(nèi)膜病灶體積大小和病理改變，了解治療效果。治療后用免疫

3、組織化學(xué)法比較氟伐他汀組和安慰劑組MMP-2和T1MP-2的表達(dá)。治療期間觀察大鼠的飲食、大小便、活動(dòng)及毛色，比較治療后大鼠體重，非手術(shù)側(cè)子宮角的重量及組織病理學(xué)的改變，非手術(shù)側(cè)卵巢重量、組織病理學(xué)變化、卵巢黃體數(shù)和卵泡數(shù)，初步評(píng)估氟伐他汀的毒副反應(yīng)。結(jié)果于造模術(shù)后3周再次開(kāi)腹，54只造模大鼠中有45只出現(xiàn)≥2個(gè)隆起透亮的結(jié)節(jié)或囊腫，個(gè)別呈巧克力色，表面有豐富的血管，內(nèi)部充滿(mǎn)透明液體，光鏡下觀察異位病灶，均見(jiàn)到間質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)及腺體形成。造

4、模成功率83﹪。治療后氟伐他汀組、安慰劑組、卵巢切除組三組的異位囊腫體積分別為38.23±10.84mm<'3>，44.64±10.83mm<'3>，29.38±6.02mm<'3>，卵巢切除組明顯小于氟伐他汀組和安慰劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)；氟伐他汀組小于安慰劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。氟伐他汀組和卵巢切除組有異位子宮內(nèi)膜萎縮的病理形態(tài)學(xué)改變。 治療后用免疫組織化學(xué)法比較氟伐他汀組和安慰劑組MMP-2

5、和T1MP-2的表達(dá)。MMP-2主要表達(dá)于大鼠異位子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞的胞漿中，腺上皮細(xì)胞中表達(dá)較弱。氟伐他汀組中大鼠異位子宮內(nèi)膜MMP-2的表達(dá)(陽(yáng)性率61-5﹪，24/39)明顯弱于安慰劑組(陽(yáng)性率79.1﹪，34/43)，P<0.05。T1MP-2主要表達(dá)于大鼠異位子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞和腺上皮細(xì)胞的胞漿中。治療后，氟伐他汀組中大鼠異位子宮內(nèi)膜T1MP-2的表達(dá)(陽(yáng)性率48.7﹪，19/39)明顯強(qiáng)于安慰劑組(陽(yáng)性率25.6﹪，11/43)

6、，P<0.05。治療后各組動(dòng)物食欲、二便正常，活動(dòng)及精神狀態(tài)良好，毛色白且有光澤，均未出現(xiàn)死亡。治療后氟伐他汀組，安慰劑組，卵巢切除組三組的大鼠重量分別是228.93±6.67g，230.50±7.74 g，233.36±8.45 g，兩兩比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。治療后氟伐他汀組，安慰劑組，卵巢切除組三組的大鼠一側(cè)子宮角重量分別為182.57±13.26mg，186.64±11.81 mg，81.93±7.86 mg。卵

7、巢切除組明顯低于氟伐他汀組，安慰劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)；而氟伐他汀組，安慰劑組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。卵巢切除組有子宮內(nèi)膜增生抑制的病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，而氟伐他汀組有輕微子宮內(nèi)膜增生抑制的病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。治療后氟伐他汀組，安慰劑組兩組的大鼠一側(cè)卵巢重量分別是83.78±7.97mg，87.07±6.65mg，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。氟伐他汀組，安慰劑組兩組的大鼠非手術(shù)側(cè)卵巢組織形態(tài)基本相同，均可見(jiàn)黃

8、體和成熟卵泡。氟伐他汀組，安慰劑組兩組的大鼠非手術(shù)側(cè)卵巢黃體數(shù)分別是5.43±2.93個(gè)，5.36±2.68個(gè)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。氟伐他汀治療組，安慰劑組兩組的大鼠非手術(shù)側(cè)卵巢卵泡數(shù)分別是7.64±3.80個(gè)，10.43±4.26個(gè)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。結(jié)論1．氟伐他汀可以使大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型異位病灶縮小，毒副作用小，有潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。2．氟伐他汀通過(guò)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性的抗侵襲作用，可能是其治療大