中藥復(fù)方SMⅠ對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙的影響及機(jī)制探討.pdf

1、　　目的：
　　探討中藥復(fù)方SMⅠ對(duì)幾種類型小鼠記憶功能障礙的影響及其可能的作用機(jī)制,從更廣泛的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)驗(yàn)證中藥復(fù)方SMⅠ的臨床應(yīng)用前景。
　　方法：
　　(1)用東莨菪堿、亞硝酸鈉及乙醇分別建立記憶獲得障礙、記憶鞏固障礙和記憶再現(xiàn)障礙模型,用跳臺(tái)法觀察SMⅠ對(duì)記憶障礙動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶能力的影響。同時(shí)測(cè)定東莨菪堿記憶獲得障礙小鼠腦組織中乙酰膽堿酯酶的活性。(2)用D-半乳糖腹腔注射62天和三氯化鋁灌胃106天聯(lián)合用藥制

2、備擬AD動(dòng)物模型。從造模的第67天開始,中藥組灌胃從以上實(shí)驗(yàn)中篩選出的效果較好的低劑量SMⅠ,連續(xù)40天。給藥結(jié)束后,通過方形水迷宮、生化指標(biāo)測(cè)定、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)及免疫組化染色,來觀察SMⅠ對(duì)擬AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶、乙酰膽堿系統(tǒng)、腦內(nèi)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)基因表達(dá)和海馬cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP response element binding pr

3、otein,CREB)和磷酸化CREB(phosphorylated CREB)的影響。
　　結(jié)果：
　　(1)SMⅠ可以減少東莨菪堿所致的記憶獲得障礙小鼠跳臺(tái)回避反應(yīng)累計(jì)觸電時(shí)間(P<0.05),延長(zhǎng)亞硝酸鈉誘導(dǎo)的記憶鞏固障礙小鼠記憶測(cè)試中潛伏期的時(shí)程(P<0.05),減少其錯(cuò)誤次數(shù)(P<0.05),也可以減少乙醇誘導(dǎo)的記憶再現(xiàn)障礙小鼠記憶測(cè)試的錯(cuò)誤次數(shù)(P<0.05)。SMⅠ可以降低東莨菪堿記憶獲得障礙小鼠腦乙酰膽堿酯酶

4、活性(P<0.05)。(2)低劑量SMⅠ可以縮短擬AD模型小鼠水迷宮測(cè)試的潛伏期(P<0.01),減少其錯(cuò)誤次數(shù)(P<0.05),也能降低大腦皮層乙酰膽堿酯酶活性(P<0.01),促進(jìn)海馬BDNFmRNA的表達(dá)(P<0.01),增加海馬CREB的磷酸化水平(P<0.01),而對(duì)CREB的含量無明顯影響(P>0.05)。
　　結(jié)論：
　　(1)低劑量中藥復(fù)方SMⅠ對(duì)東莨菪堿致記憶獲得障礙小鼠學(xué)習(xí)能力有改善作用。(2)低、中、高