家族性尋常型銀屑病臨床流行病學(xué)調(diào)查及易感基因定位研究.pdf

1、銀屑病是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用所致的一種慢性炎癥性皮膚病。具有明顯的遺傳異質(zhì)性，不同種族、人群、家系間存在著較大的差異。山東屬華北地區(qū)，銀屑病的發(fā)病率較高。我們從臨床流行病學(xué)和易感基因定位兩方面進(jìn)行研究，初步探討銀屑病的發(fā)病機(jī)制。 第一部分家族性尋常型銀屑病臨床流行病學(xué)調(diào)查 研究目的：調(diào)查家族性尋常型銀屑病臨床流行病學(xué)情況，從中獲得關(guān)于誘發(fā)因素、特點(diǎn)及規(guī)律的諸多資料，探討環(huán)境因素在發(fā)病中的作用。 研究方法：

2、選擇2004年5月～2004年12月在山東省齊魯醫(yī)院皮膚科門診就診的魯系尋常型銀屑病家系，共38個(gè)。調(diào)查其中118例患者的臨床流行病學(xué)情況，運(yùn)用SPSS軟件包中的Independent-samplest-Test程序?qū)δ信醮伟l(fā)病年齡是否存在差異進(jìn)行t檢驗(yàn)。 結(jié)果： 1.男性、女性患者平均初次發(fā)病年齡分別為21.74±7.44歲、17.87±6.66歲。其差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著意義(t=2.943,P=0.004)；

3、 2.季節(jié)因素對(duì)銀屑病的發(fā)生、發(fā)展具有重要影響； 3.在調(diào)查的所有病例中，除外不能明確原因者，誘發(fā)和復(fù)發(fā)加重銀屑病的因素與感染、受潮、精神因素、外傷、飲食有關(guān)。 4.患者中糖尿病、高血壓、關(guān)節(jié)疼痛發(fā)生率分別為11％、14％、22％。結(jié)論： 1.家族性尋常型銀屑病患者中，女性患者初次發(fā)病年齡早于男性。 2.環(huán)境因素是家族性尋常型銀屑病誘發(fā)和復(fù)發(fā)加重的重要因素。 第二部分家族性尋常型銀屑病易感基因

4、定位研究 研究目的：探討銀屑病易感基因與第4、6、17號(hào)染色體上7個(gè)微衛(wèi)星標(biāo)記連鎖關(guān)系，初步對(duì)魯系漢族銀屑病患者易感基因進(jìn)行定位研究。 研究方法：在遵循知情同意的原則下，分別提取22個(gè)家系中患者(75例)和正常人(51例)的全基因組DNA，選擇候選區(qū)域內(nèi)7個(gè)STR標(biāo)記：D6S276、D6S1610、D4S403、D4S424、D4S415、D17S949、D17S784，采用熒光標(biāo)記PCR，利用3730測(cè)序儀進(jìn)行電泳測(cè)序

5、，并用與之配套的GeneScan、GeneMapper軟件進(jìn)行基因分型。利用GENEHUNTER軟件對(duì)STR的基因分型數(shù)據(jù)進(jìn)行連鎖分析。 結(jié)果： 1.位點(diǎn)D17S949、D17S784、D6S1610最大兩點(diǎn)LOD值分別是2.10、2.10、1.04；最大單點(diǎn)NPL分別是1.54，2.10，1.35(P＜0.05)，提示存在連鎖關(guān)系；位點(diǎn)D6S276最大兩點(diǎn)LOD值是0.54，最大單點(diǎn)NPL是0.47(P＜0.05)，提

6、示可能存在連鎖關(guān)系。 2.位點(diǎn)D4S415、D4S403最大兩點(diǎn)LOD值分別是-0.22、-0.06，最大單點(diǎn)非參數(shù)NPL值分別是1.31、0.68，不支持存在連鎖關(guān)系。位點(diǎn)D4S424的最大兩點(diǎn)LOD值是0.17，最大單點(diǎn)NPL是0.47(P＜0.05)；提示可能存在連鎖關(guān)系。 結(jié)論： 1.在17q23～17q25和6p21～6p22區(qū)域內(nèi)存在魯系尋常型銀屑病易感基因。 2.在4q31～4q34區(qū)域內(nèi)可