合生元對胃腸手術(shù)后腸粘膜屏障功能保護作用的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、近年來，益生元和益生菌在用于腸內(nèi)營養(yǎng)保護腸粘膜屏障方面倍受關(guān)注。益生菌是指維持結(jié)腸菌群的細菌；而益生元是為健康結(jié)腸菌提供食物的可發(fā)酵性底物，如多聚果糖、菊粉等；盡管二者最佳使用量尚在研究中，但將二者結(jié)合即合生元，從理論和初步研究來看，較益生元和益生菌單獨應(yīng)用更趨合理，尤其在保護腸屏障方面?zhèn)涫荜P(guān)注。為此，我們設(shè)計前瞻、隨機、對照的實驗和臨床研究，進一步探討益生元、益生菌、合生元應(yīng)用在保護腸屏障方面的作用。
　　 第一部分動物實驗<

2、br>　　 (一)建立手術(shù)后腸屏障損壞的動物模型
　　 目的：建立手術(shù)創(chuàng)傷腸屏障損壞的動物模型。
　　 方法：8只SD大鼠禁食12小時后，行盲腸切除+胃造口置管手術(shù)并聯(lián)合兩次使用阿莫西林50mg+甲硝唑20mg進行干預。干預前后測定尿乳果糖/甘露醇比值和腸道內(nèi)容物益生菌濃度，手術(shù)及抗生素干預后取門脈血、肝、肺、腸系膜淋巴結(jié)測定細菌移位率，取門脈血測定血清內(nèi)毒素濃度，取升結(jié)腸起始段測量結(jié)腸粘膜厚度。
　　 結(jié)果：

3、手術(shù)聯(lián)合抗生素干預后大鼠結(jié)腸乳桿菌濃度的對數(shù)值降低2.47±0.51，P<0.01；雙歧桿菌濃度的對數(shù)值降低2.60±0.62，P<0.01。結(jié)腸粘膜厚度為202.8±11.0μm，顯著低于正常大鼠的均值227±24μm，P<0.01。尿乳果糖/甘露醇比值較術(shù)前增加0.251±0.009，P<0.01。門脈血內(nèi)毒素濃度為0.0253±0.0026EU/ml，顯著高于正常大鼠均值0.0187±0.0027EU/ml，P<0.01。組織標本

4、細菌移位率為68.75％(22/32)。
　　 結(jié)論：盲腸切除+胃造口置管手術(shù)聯(lián)合使用阿莫西林和甲硝唑可有效建立手術(shù)后腸屏障損壞的動物模型。
　　 (二)合生元對胃腸手術(shù)后大鼠腸屏障功能的保護作用
　　 目的：研究合生元對胃腸手術(shù)后大鼠腸屏障功能的保護作用。
　　 方法：采用前瞻隨機對照方法，將32只大鼠隨機分入整蛋白組(n=8)、益生菌組(n=8)、益生元組(n=8)或合生元組(n=8)；建立腸粘膜損傷

5、模型后，分別給予整蛋白腸內(nèi)營養(yǎng)、整蛋白腸內(nèi)營養(yǎng)+雙歧桿菌三聯(lián)活菌、整蛋白含膳食纖維腸內(nèi)營養(yǎng)、整蛋白含膳食纖維腸內(nèi)營養(yǎng)+雙歧桿菌三聯(lián)活菌。術(shù)后第6天測定尿乳果糖/甘露醇比值、腸道益生菌和革蘭氏陰性菌濃度、細菌移位率、門脈血清內(nèi)毒素濃度和結(jié)腸粘膜厚度。
　　 結(jié)果：益生菌組和合生元組腸道乳桿菌濃度分別為(0.828±0.366)×107cfu/g和(1.424±0.928)×108cfu/g，顯著高于整蛋白組(0.046±0.037

6、)×108cfu/g和益生元組(0.074±0.046)×108cfu/g，P<0.05；合生元組的雙歧桿菌濃度為(2.246±1.112)×107cfu/g顯著高于益生菌組(0.876±0.701)×108cfu/g，益生菌組雙歧桿菌濃度又顯著高于整蛋白組(0.072±0.051)×107cfu/g和益生元組(0.096±0.094)×107cfu/g，P<0.05)。合生元組尿L/M比值(0.78±0.43)低于其余三組(整蛋白組1

7、.45±0.40，益生菌組1.08±0.22，益生元組1.35±0.38)，P<0.05)。合生元組結(jié)腸粘膜厚度(228.2±13.9μm)顯著高于其余三組(整蛋白組198.5±10.3μm，益生菌組199.8±11.8μm，益生元組206.2±11.7μm)，P<0.01)。合生元組細菌移位率為顯著低于整蛋白組(11/32vs.20/32，P<0.05)；但與益生菌組(13/32)和益生元組(17/32)無顯著差異。
　　 結(jié)

8、論：益生菌可提高結(jié)腸益生菌濃度；合生元可提高結(jié)腸益生菌濃度，降低尿L/M比值，增加結(jié)腸粘膜厚度，降低細菌移位率。合生元對胃腸手術(shù)后大鼠腸屏障功能的保護明顯優(yōu)于單獨使用益生菌和益生元的作用。
　　 第二部分:臨床研究:
　　 腸內(nèi)營養(yǎng)和合生元對胃腸手術(shù)后患者腸粘膜屏障的保護作用
　　 目的：研究腸內(nèi)營養(yǎng)及合生元對胃腸手術(shù)后患者腸屏障功能的保護作用。
　　 方法：采用前瞻隨機對照方法，35名擬行胃腸手術(shù)的患者

9、簽署知情同意書，隨機分入整蛋白組(n=6)、益生菌組(n=7)、益生元組(n=6)、合生元組(n=7)或腸外營養(yǎng)組(n=9)，術(shù)后分別使用整蛋白腸內(nèi)營養(yǎng)、整蛋白腸內(nèi)營養(yǎng)+雙歧桿菌三聯(lián)活菌、整蛋白含膳食纖維腸內(nèi)營養(yǎng)、整蛋白含膳食纖維腸內(nèi)營養(yǎng)+雙歧桿菌三聯(lián)活菌、全腸外營養(yǎng)(TPN)。手術(shù)前、術(shù)后第1天和術(shù)后第8天測定尿乳果糖/甘露醇比值、血清內(nèi)毒素濃度、降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白、血常規(guī)和肝腎功能。記錄術(shù)后腸動力恢復情況、并發(fā)癥及用藥情

10、況。
　　 結(jié)果：(1)29名患者完成觀察:整蛋白組(n=5)、益生菌組(n=6)、益生元組(n=5)、合生元組(n=5)、腸外營養(yǎng)組(PN組)(n=8)。(2)整蛋白組血清前白蛋白較PN組高51mg/L(P<0.05)；整蛋白組1g(HOMA-IR)值低于PN組0.232(P<0.05)。整蛋白組在提高ALB濃度、降低CRP水平方面優(yōu)于其他腸內(nèi)營養(yǎng)組，但沒有顯著差異。(3)益生菌組在進一步縮短手術(shù)后排氣時間、降低尿L/M比值方

11、面優(yōu)于其他腸內(nèi)營養(yǎng)組，但沒有顯著差異。(4)益生元組在減少體重損失方面優(yōu)于其他腸內(nèi)營養(yǎng)組，益生元略增加了因腹脹用藥的次數(shù)，但均沒有顯著差異。(5)合生元組PCT值較PN組低0.098ng/ml(P<0.01)；內(nèi)毒素濃度較PN組低0.0183EU/ml(P<0.05)。合生元在減少解熱藥使用次數(shù)方面優(yōu)于其他腸內(nèi)營養(yǎng)組，但沒有顯著差異。(6)腸內(nèi)營養(yǎng)組(EN組)(整蛋白組+益生菌組+益生元組+合生元組)術(shù)后排氣時間較PN組提前約9小時(P

12、<0.05)；手術(shù)后第8天EN組血清前白蛋白濃度較PN組高37mg/L(P<0.05)；EN組血清PCT較PN組低0.074ng/ml(P<0.05)；EN組尿L/M比值較PN組低0.046，EN組血清內(nèi)毒素濃度較PN組低0.0144EU/ml(P<0.01)；EN各組lg(HOMA-IR)水平較PN組降低0.174(P<0.05)；腸內(nèi)營養(yǎng)在減少腹瀉、腹脹，提高HGB、ALB濃度，降低CRP濃度，減少發(fā)熱及抗生素、解熱藥使用方面均優(yōu)于