磷酸酶PRL-3參與前列腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制及其干預(yù)研究.pdf

1、前列腺癌（prostatic carcinoma,Pca）是老年男性常見的惡性疾病之一，前列腺癌具有很高的發(fā)病率，在美國(guó)男性惡性腫瘤致死原因中位列第二。病人早期診斷主要是依據(jù)血清PSA含量，Gleason評(píng)分和臨床癥狀。根據(jù)這些診斷標(biāo)準(zhǔn)治療措施一般分為兩類分別是主動(dòng)警惕監(jiān)測(cè)和主動(dòng)治療。對(duì)于主動(dòng)警惕監(jiān)測(cè)，病人忍受痛苦并有可能延誤治療，而主動(dòng)治療則是包括了前列腺癌根治術(shù)、放射治療、激素治療和冷凍治療。但無論采用何種方法對(duì)于改善病情、提高病人

2、生活質(zhì)量及死亡率方面均沒有明顯區(qū)別，目前前列腺癌基因治療的相關(guān)研究正越來越被人們所關(guān)注。前列腺癌的發(fā)病隱襲不易察覺，為早期的預(yù)防和診斷帶來很大困難，但對(duì)于最佳的治療方案一直沒有明確標(biāo)準(zhǔn)，能夠提高病人生活質(zhì)量和控制病情兩者一直不能兼顧，而基因治療正成為前列腺癌治療新的突破。蛋白酪氨酸磷酸酶-3（PRL-3）是新近發(fā)現(xiàn)的一種PTP酶，參與調(diào)解多種蛋白的治病過程并在細(xì)胞生理學(xué)中扮演重要角色。在腫瘤細(xì)胞中減少內(nèi)源性PRL-3可以降低細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性

3、和轉(zhuǎn)移特性，我們有理由相信針對(duì)PRL-3的靶基因治療很有可能會(huì)成為前列腺癌基因治療的新的突破口，本研究討論了PRL-3在前列腺癌及癌旁增生組織中的生物學(xué)特性和表達(dá)情況間的關(guān)系，為前列腺癌患者的預(yù)后和病情進(jìn)展提供依據(jù)。
　　方法:
　?。?）通過對(duì)收集的前列腺癌手術(shù)切除標(biāo)本進(jìn)行免疫組化染色，其中癌組織為48例，癌旁增生組織12例。腫瘤的病理分級(jí)按照WHO分級(jí)并結(jié)合Gleason評(píng)分系統(tǒng)將前列腺腫瘤的病理分級(jí)分為：高分化癌（Gl

4、eason評(píng)分1～4分）11例，中度分化癌（Gleason評(píng)分5～7分）17例，低分化癌（Gleason評(píng)分8～10分）20例。
　?。?）通過RT-PCR及構(gòu)建PRL-3真核表達(dá)載體對(duì)前列腺癌的發(fā)生發(fā)展過程與PRL-3基因的相互關(guān)系進(jìn)行比較，分析其與病理分級(jí)，臨床病理特診的聯(lián)系，并構(gòu)建真核表達(dá)載體對(duì)后續(xù)進(jìn)一步的研究打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
　　結(jié)果:
　　免疫組化：48例前列腺癌組織中陽性表達(dá)率為79.20％（38/48），