百元痛復(fù)寧緩釋片制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的：百元痛復(fù)寧緩釋片由延胡索、白芷兩味藥組成，本文結(jié)合現(xiàn)代藥劑學(xué)的理論基礎(chǔ)，為提高患者依從性及藥物療效，在已有元胡止痛片的基礎(chǔ)上開發(fā)一種新劑型，以劑型的成型工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為出發(fā)點(diǎn)進(jìn)行研究，為研制出安全、有效、穩(wěn)定、可控的劑型提供理論基礎(chǔ)。
　　 方法：本研究從藥材的提取、分離純化、制劑的成型工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面進(jìn)行了系統(tǒng)研究，藥材提取使用乙醇回流法綜合正交試驗(yàn)得出最佳醇提工藝，采用HPD-300、AB-8型大孔吸附樹脂分別對藥

2、材醇提液進(jìn)行純化處理，成型工藝方面使用羥丙基甲基纖維素（HPMC）作為親水凝膠骨架緩釋片的主要骨架緩釋材料，采用單因素試驗(yàn)法與正交試驗(yàn)法對影響緩釋片的成型工藝的黏合劑、填充劑、潤滑劑等方面因素進(jìn)行篩選與優(yōu)化，并研究其體外釋放速率運(yùn)用數(shù)學(xué)模型對體外釋放機(jī)理進(jìn)行擬合。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中按《中國藥典》2005版二部附錄ID項(xiàng)下片劑的有關(guān)規(guī)定對百元痛復(fù)寧緩釋片的性狀、鑒別、檢查、含量測定等方面進(jìn)行系統(tǒng)地研究，同時建立緩釋片中延胡索乙素及歐前胡素的含

3、量測定方法。
　　 結(jié)果：根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果最終確定延胡索加6倍量60％乙醇回流提取三次，每次0.5小時，白芷加8倍量90％乙醇提取三次，每次1小時。分別將提取液回收乙醇至無醇味，延胡索提取液濃縮至延胡索乙素含量為0.1～0.2mg/ml，倒入預(yù)處理過的HPD-300型大孔吸附樹脂柱（徑高比=1:7，流速2BV/h），吸附后，以5BV的去離子水以2BV/h的速度水洗除雜，用pH=6的6BV的80％乙醇，2BV/h進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，

4、減壓回收乙醇，濃縮、真空干燥，得延胡索提取中間物；白芷提取液濃縮至歐前胡素含量為0.3～0.5mg/ml，倒入預(yù)處理過的AB-8型大孔吸附樹脂柱（徑高比=1:5，流速2BV/h），吸附后，以5BV的去離子水以2BV/h的速度水洗除雜，用10BV的70％乙醇，2BV/h進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮、真空干燥，得歐前胡素提取中間物。取延胡索、白芷提取中間物，分別過80目篩，備用。按處方比例將延胡索提取物120g、白芷提取物101

5、g、羥丙基甲基纖維素（HPMCK8M）70g、微晶纖維素（MCC）60g，按等量遞增混合法混合均勻，噴霧加入95％乙醇溶液適量，加入5％聚乙烯吡咯烷酮水溶液20ml，制軟材，過16目篩制粒，60℃烘干0.5小時，過20目篩整粒，加2g硬脂酸鎂混勻，調(diào)節(jié)壓片機(jī)壓力，壓制成重約0.35g的片劑。百元痛復(fù)寧緩釋片釋藥模型比較接近于零級模型、Ritger-Pappas模型和Higuchi模型。延胡索乙素及歐前胡素的含量能夠有效控制緩釋片質(zhì)量。<