缺血預(yù)處理及后處理對不同年齡大鼠離體心臟的保護(hù)作用.pdf

1、目的:隨著缺血性心臟病發(fā)病率及死亡率的逐年增加，影響疾病發(fā)生、發(fā)展、治療及預(yù)后的各種因素及措施已成為眾多學(xué)者的研究方向。在這些因素中，缺血預(yù)處理及缺血后處理對缺血再灌注損傷的保護(hù)作用已在許多動物身上得到了證實。前期研究發(fā)現(xiàn)缺血后處理對不同年齡離體大鼠心臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用有所不同，且另有研究表明缺血預(yù)處理在老齡大鼠心肌中保護(hù)作用缺失。但是關(guān)于缺血預(yù)處理對不同年齡大鼠心臟的保護(hù)作用研究較少，且預(yù)處理與后處理在不同年齡大鼠中是否存在疊

2、加作用，目前仍有爭論。本實驗旨在研究缺血預(yù)處理對不同年齡大鼠離體心臟的保護(hù)作用有無差異;觀察缺血預(yù)處理與缺血后處理在不同年齡大鼠離體心臟中是否有疊加效應(yīng)。從而為因年齡不同而采取不同保護(hù)措施提供一定的理論依據(jù)。
　　方法:健康的清潔級雄性SD大鼠72只（由河北醫(yī)科大學(xué)實驗動物研究中心提供），其中1-2月齡(150-200g)幼年大鼠24只，4-5月齡(300-350g)青年大鼠24只，14-16月齡(600-700g)中老年大鼠24

3、只。各年齡組大鼠隨機(jī)分為4個處理組:缺血再灌注(Ischemia Reperfusion，I/R)組、缺血預(yù)處理(Ischemic preconditioning，IpreC)組、缺血后處理(Ischemic postconditioning，IpostC)組、缺血預(yù)處理+缺血后處理(IpreC+IpostC)組，每組6只。通過Langendorff系統(tǒng)進(jìn)行離體心臟灌流，采用多導(dǎo)生理記錄儀采集血流動力學(xué)指標(biāo)HR、LVDPmin、LVDP

4、max、dp/dtmax、dp/dtmin等。實驗過程中，分別接取不同時間點的灌流液，評估冠脈流量并用酶標(biāo)法測定其中CK、LDH的活性，以TTC染色法檢測梗死心肌的范圍。
　　結(jié)果:
　　1、幼年組
　　(1)心肌梗死面積
　　幼年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組心肌梗死面積均小于I/R組(P＜0.05);此三組之間心肌梗死面積兩兩比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　(2)心肌

5、酶學(xué)指標(biāo)
　　幼年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組CK、LDH的活性均低于I/R組(P＜0.05);此三組之間CK、LDH活性兩兩比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　(3)血流動力學(xué)指標(biāo)
　　幼年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin恢復(fù)率均高于I/R組(P＜0.05)。IpreC組LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin恢復(fù)

6、率低于IpostC組及IpostC+IpreC組(P＜0.05)，IpostC組與IpostC+IpreC組之間LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin恢復(fù)率無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　2、青年組:
　　(1)心肌梗死面積
　　青年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組心肌梗死面積均小于I/R組(P＜0.05);此三組之間心肌梗死面積兩兩比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　(2)

7、心肌酶學(xué)指標(biāo)
　　青年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組CK、LDH的活性均低于I/R組(P＜0.05);此三組之間CK、LDH的活性兩兩比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　(3)血流動力學(xué)指標(biāo)
　　青年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin恢復(fù)率均高于I/R組(P＜0.05)。此三組之間LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin

8、恢復(fù)率兩兩比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　3、中老年組:
　　(1)心肌梗死面積
　　中老年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組心肌梗死面積與I/R組相比均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）;此三組之間心肌梗死面積兩兩比較亦無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　(2)心肌酶學(xué)指標(biāo)
　　中老年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組CK、LDH的活性與I/R組相比無統(tǒng)計學(xué)差

9、異（P＞0.05）;此三組之間CK、LDH的活性兩兩比較亦無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　(3)血流動力學(xué)指標(biāo)
　　中老年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin恢復(fù)率與I/R組無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。此三組之間LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin恢復(fù)率兩兩比較亦無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　4、相同缺血負(fù)荷下不同年齡組心肌損傷的比較<

10、br>　　平衡灌注末缺血負(fù)荷實施前，幼年組、青年組及中老年組的基礎(chǔ)心臟功能存在差異:老年組LVDP、dp/dtmax和dp/dtmin絕對值低于幼年組與青年組(P＜0.05)，青年組與幼年組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。三組CK、LDH的活性無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　均給予30min缺血、復(fù)灌2h后，三組對缺血損傷的耐受力不同:
　　(1)心肌梗死面積
　　幼年組心肌梗死面積明顯小于青年組(P＜0.05)

11、和中老年組(P＜0.05);而青年組與中老年組心肌梗死面積無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　(2)心肌酶學(xué)指標(biāo)
　　幼年組與青年組CK、LDH的活性均低于中老年組(P＜0.05);幼年組CK、LDH的活性低于青年組(P＜0.05)。
　　(3)血流動力學(xué)指標(biāo)
　　幼年組及青年組LVDP恢復(fù)率、dp/dtmax恢復(fù)率、dp/dtmin的恢復(fù)率均低于中老年組(P＜0.05);幼年組與青年組LVDP恢復(fù)率、dp/dt

12、max恢復(fù)率、dp/dtmin的恢復(fù)率無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、缺血后處理和缺血預(yù)處理均可降低幼年大鼠的心肌梗死面積、減少心肌酶CK、LDH的釋放，增加LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin恢復(fù)率，但是缺血后處理和缺血預(yù)處理兩者無疊加效應(yīng)，且缺血預(yù)處理和后處理對幼年心臟梗死面積的影響無顯著性差異。
　　2、缺血后處理和缺血預(yù)處理均可降低青年大鼠的心肌梗死面積、減少心肌酶CK、LDH的釋放

13、，部分提高LVDP、dp/dtmax的恢復(fù)率，但兩者也無疊加效應(yīng)，且缺血預(yù)處理和后處理對青年心臟梗死面積的影響無顯著性差異。
　　3、缺血后處理和缺血預(yù)處理均未能明顯減少中老年大鼠的心肌梗死面積，未能明顯減少CK、LDH的釋放，也未能改善其血流動力學(xué)，且缺血后處理與缺血預(yù)處理兩者對老年大鼠心臟在以上指標(biāo)中均無協(xié)同作用。
　　4、給予相同程度的缺血負(fù)荷，三個年齡組表現(xiàn)的損傷指標(biāo)有所不同:幼年組大鼠心臟的梗死面積明顯小于青年組和