白細(xì)胞介素-10基因多態(tài)性與胃癌的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、胃癌作為世界上最為常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在惡性腫瘤中占第四位，死亡率則在惡性腫瘤當(dāng)中占居第二位。胃癌作為一種復(fù)雜性疾病，受多種因素的綜合影響，炎癥就是其中重要的一種因素。在1863年，RudolfVirchow觀察到炎癥細(xì)胞存在于腫瘤組織中，首先提出了假設(shè):炎癥與腫瘤之間有關(guān)聯(lián)性，之后，有大量研究證明炎癥在許多惡性腫瘤的發(fā)生過程中都有重要作用。IL-10是一種具有雙向調(diào)節(jié)功能的抗炎因子，它的最主要生物學(xué)功能是抑制多種炎性細(xì)胞的活性

2、，而且在調(diào)節(jié)腫瘤免疫和自身免疫方面都有著重要作用。近年來，研究者發(fā)現(xiàn)microRNA介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控能夠調(diào)控基因表達(dá)，其中一方面就是對microRNA靶序列SNPs進(jìn)行調(diào)控，當(dāng)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)異常，就會影響目的基因的表達(dá)以及功能的實現(xiàn)，最終使個體腫瘤易感性產(chǎn)生改變。結(jié)合前期microRNAs靶基因SNPs的數(shù)據(jù)庫篩選工作，本研究選取IL-10基因上microRNA結(jié)合位點(rs1058867、rs3171425)SNPs，進(jìn)行病例對照研究，

3、探討IL-10基因多態(tài)性與河南漢族人群胃癌的關(guān)系。
　　 目的:
　　 研究microRNA靶序列SNPs，包括IL-10基因上microRNA結(jié)合位點rs1058867和rs3171425，探討其與胃癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)，并探討上述位點與環(huán)境的交互作用在胃癌發(fā)生中的作用。
　　 方法:
　　 對1997-2012年間國內(nèi)外已發(fā)表的關(guān)于IL-10基因多態(tài)性與胃癌關(guān)聯(lián)性研究的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，了解目前

4、國內(nèi)外在該方面的研究現(xiàn)狀。
　　 采用病例對照的方法，選取來自醫(yī)院的500例胃癌病例和來自人群的500例正常對照，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法和等位基因特異PCR(AS-PCR)技術(shù)對IL-10基因上microRNAs結(jié)合位點rs1058867和rs3171425基因型進(jìn)行檢測。
　　 利用SPSS17.0軟件對樣本的一般特征進(jìn)行描述，對兩位點基因型分布進(jìn)行統(tǒng)計分析;利用在線SHEsi

5、s軟件進(jìn)行兩位點單體型分析;利用多因子降維法(MDR)和Logistic回歸相結(jié)合的方式分析基因-環(huán)境對胃癌的交互作用。
　　 結(jié)果:
　　 對于IL-10-1082位點，與野生基因型AA相比，突變雜合型AG和突變純合型GG以及(AG+GG)三種基因型均與胃癌患病風(fēng)險有關(guān)，OR(95％CI)分別為1.63(1.24，2.16)、2.13(1.08，4.20)、1.67(1.27，2.18)。IL-10-592位點和IL-

6、10-819位點與胃癌易感性無統(tǒng)計學(xué)相關(guān)。
　　 rs1058867位點AA和(AG+AA)基因型頻率在病例組和對照組之間的分布有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，OR(95％CI)分別是1.79(1.28，2.98)和1.70(1.06，2.88)。rs3171425位點AG、AA和(AG+AA)基因型頻率在病例組和對照組中的分布均有統(tǒng)計學(xué)差異(均P＜0.05)，OR(95％CI)分別是1.39(1.04，1.86)、1.79(1.

7、14，2.80)和1.44(1.10，1.88)。A1A2單體型在病例組和對照組的差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，OR(95％CI)為1.55(1.22,1.97)。
　　 MDR分析最佳交互模型為rs3171425、rs1058867和吸煙史三因素的交互模型。
　　 結(jié)論:
　　 IL-10-1082位點突變雜合型AG、突變純合型GG可能是胃癌發(fā)病的危險因素。
　　 IL-10基因上rs1058867和