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文檔簡(jiǎn)介
1、背景:
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種復(fù)雜的慢性自身免疫性疾病,會(huì)引起嚴(yán)重的滑膜病變,侵蝕關(guān)節(jié)軟骨和骨骼,晚期會(huì)出現(xiàn)明顯的關(guān)節(jié)僵硬,活動(dòng)度受限等癥狀。終末期的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎一般難以根治,在髖、膝等大關(guān)節(jié)可采用關(guān)節(jié)置換手術(shù)來改善生活質(zhì)量,但其醫(yī)療成本較高,且手術(shù)改善不及一般骨關(guān)節(jié)炎患者,此外,由于明顯關(guān)節(jié)局部的炎性反應(yīng),患者出現(xiàn)假體周圍感染等并發(fā)癥的發(fā)生率也較高。因此,針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的早期治療和預(yù)防措施一直是學(xué)者們所研究的熱點(diǎn)問題,近年
2、來,一些研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-4(IL-4)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的發(fā)病機(jī)制存在關(guān)聯(lián)。但I(xiàn)L-4和IL-6相關(guān)基因多態(tài)性在中國人群中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的易感性的影響尚未獲得明確的認(rèn)識(shí)。
目的:
研究白細(xì)胞介素-4(IL-4)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)啟動(dòng)子基因多態(tài)性對(duì)中國人口中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病易感性的影響。
方法:
根據(jù)美國風(fēng)濕學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)(ACR),共納入類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
3、患者752例,對(duì)照組選擇無自身免疫性疾病家族遺傳史的健康志愿者798例,記錄每位研究對(duì)象的每位研究對(duì)象的年齡、性別、發(fā)病時(shí)間等一般統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。使用EDTA抗凝管采集外周靜脈血2ml,使用Axygen DNA提取試劑盒提取基因組DNA,置于-80°C深低溫冰箱冷藏。使用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism, P
4、CR-RFLP)的方法進(jìn)行白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-6中各SNP位點(diǎn)分析。
對(duì)SNP位點(diǎn)進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)(HWE),并對(duì)等位基因和基因型頻率進(jìn)行 Pearson卡方檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)軟件選擇 SPSS16.0(SPSS Inc.;Chicago,IL,USA),P<0.05被認(rèn)為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
結(jié)果:
病例組和對(duì)照組之間的人口學(xué)數(shù)據(jù)未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,各SNP位點(diǎn)均符合Hardy-Weinb
5、erg平衡。
白細(xì)胞介素-4-590C/T單核苷酸多態(tài)性中,病例組的 TT基因型頻率(7.05%)顯著高于對(duì)照組(2.01%);CT基因型頻率在病例組中同樣較高(29.00% VS25.94%);CC基因型頻率在病例組中較低(63.96%),而在對(duì)照組中為72.06%。同時(shí),T等位基因頻率在病例組中明顯比對(duì)照組中更高,分別為21.54%和14.97%(P<0.001)。
白細(xì)胞介素-6-174G/C SNP位點(diǎn)上,病
6、例組中GG、GC、CC基因型頻率分別為81.52%,16.49%和2.00%;而對(duì)照組中則分別為98.50%,1.25%和0.25%。兩組間存在顯著性差異。同時(shí),比較病例組和對(duì)照組結(jié)果,兩組間在G/C等位基因頻率也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,分別為(G:89.76% VS99.12%)和(C:10.24%VS0.88%)。
結(jié)論:
白細(xì)胞介素-4-590C/T和白細(xì)胞介素-6-174C/T單核苷酸多態(tài)性對(duì)中國人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患病
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