白細(xì)胞介素-10受體R1,R2基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、研究背景:白細(xì)胞介素-10(interleukin-10,IL-10)是一種多功能的細(xì)胞因子。盡管,近年來(lái)圍繞其生物學(xué)功能和基因表達(dá)方面的大量研究,都印證了IL-10/IL-10基因與SLE發(fā)病可能有關(guān),但無(wú)論是在分子水平還是從基因表達(dá)方面,IL-10/IL-10基因在SLE發(fā)病中的機(jī)制和作用通路,至今尚未完全被闡明。白細(xì)胞介素-10受體(interleukin-10receptor,IL-10R),包括IL-10R1和IL-10R2,

2、在IL-10表達(dá)和發(fā)揮生物學(xué)作用方面扮演著重要的角色。然而,有關(guān)IL-10R與SLE方面的研究卻較少。本研究主要從IL-10R1,R2基因多態(tài)性方面,探討IL-10R基因與SLE發(fā)病的關(guān)聯(lián),為豐富、完善IL-10通路與SLE發(fā)病機(jī)制理論提供新的依據(jù)。
　　目的:通過(guò)比較中國(guó)漢族人群SLE患者和正常對(duì)照IL-10R1基因(rs9610)、IL-10R2基因(rs2834167)等位基因和基因型頻率,探討IL-10R基因單核苷酸多態(tài)性

3、(single nucleotide polymorphism,SNP)與SLE易感性及有關(guān)臨床特征間的關(guān)系。
　　方法:研究采用病例對(duì)照設(shè)計(jì),SLE病例來(lái)自安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院和安徽省立醫(yī)院的門診或住院患者,病例依據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(American College of Rheumatology,ACR)1997年修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診;對(duì)照為健康志愿獻(xiàn)血者。研究對(duì)象一般人口學(xué)資料及有關(guān)的臨床資料采用自行設(shè)計(jì)的調(diào)查問卷

4、進(jìn)行收集。采用TaqMan基因分型技術(shù),對(duì)667例SLE患者和676例健康對(duì)照IL-10R基因(IL-10R1,rs9610;IL-10R2,rs2834167)的2個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行基因分型,比較患者和對(duì)照組等位基因和基因型頻率分布;并探討IL-10R基因多態(tài)性與SLE常見臨床癥狀之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:(1)IL-10R1基因rs9610位點(diǎn)A和G等位基因頻率在病例組中分別為61.99％、38.01%,在對(duì)照組中分別為63.46

5、%和36.54%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=0.62,P=0.432);基因型AA、AG、GG在病例中的頻率分別為38.08%、47.83%、14.09%,在對(duì)照組中分別為42.16%、42.60%、15.24%,按年齡調(diào)整后,基因型與SLE易感性之間仍未顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的關(guān)聯(lián)(均有P>0.05)。遺傳顯性、隱性模型與SLE發(fā)病間也未見統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(均有P>0.05)。
　　IL-10R2基因rs2834167位點(diǎn)A和G等位基因頻率在

6、病例組中分別為44.53%、55.47%,在對(duì)照組中分別為40.16%和59.84%,病例組中A等位基因頻率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=5.24,P=0.022),A等位基因是SLE發(fā)病的危險(xiǎn)因素(OR=1.196,95%CI:1.026～1.394);AA、AG、GG基因型頻率在病例組中分別為19.19%、50.67%、30.13%,在對(duì)照組中分別為17.01%、46.30%、36.69%,調(diào)整年齡因素后,AG基因型相比于GG

7、基因型OR值為1.334(95%CI:1.047～1.699);遺傳模型分析顯示,AA+AG、GG(顯性模型)頻率在病例組和對(duì)照組中分別為69.87%、30.13%和63.31%、36.69%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=6.46,P=0.011),與GG基因型相比,AA+AG的OR值為1.343(95%CI:1.070～1.687)。隱性模型與SLE發(fā)病間未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(P>0.05)。
　　(2)IL-10R2基因rs28341

8、67位點(diǎn)與SLE臨床癥狀顴部紅斑及口腔潰瘍有關(guān)。A等位基因可能是顴部紅斑的保護(hù)因素,顯性模型AA+AG的OR值為0.674(95%CI:0.480～0.949);同時(shí),A等位基因又可能是SLE患者并發(fā)口腔潰瘍的危險(xiǎn)因素,隱性模型AA相比于GG+AG的OR值為1.827(95%CI:1.042～3.203)。
　　結(jié)論:IL-10R1基因rs9610位點(diǎn)可能與SLE易感性及有關(guān)臨床癥狀無(wú)關(guān);IL-10R2基因rs2834167位點(diǎn)與