加味四逆散長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)及安全性評(píng)價(jià).pdf

1、目的：通過大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，觀察加味四逆散對(duì)SD大鼠所發(fā)生的各種毒性反應(yīng)，以評(píng)價(jià)加味四逆散的安全性，為該藥的臨床試驗(yàn)提供藥理學(xué)依據(jù)。 方法：80只大鼠隨機(jī)分為4組：空白對(duì)照組20只，加味四逆散高、中、低劑量組各20只，三個(gè)治療組用藥量分別相當(dāng)于成人臨床1 日用量的15倍、30倍、60倍。每周灌胃給藥6天，每天兩次，連續(xù)給藥8周。檢測(cè)項(xiàng)目為：(1)一般行為表現(xiàn)：每日觀察大鼠活動(dòng)毛發(fā)、糞便、飲食、體重等。(2)最后1次給藥24小時(shí)后

2、，分別從3個(gè)用藥組及正常對(duì)照組中隨機(jī)抽取10只大鼠，先做心電圖，后斷頭采血檢測(cè)血象、肝功、腎功。活殺后取出心、肝、脾、肺、腎、腦、腎上腺等重要臟器，肉眼觀察，測(cè)定其臟器系數(shù)。各臟器組織甲醛固定后，切片，做組織病理學(xué)檢查。剩余大鼠繼續(xù)飼養(yǎng)兩周后處死，觀測(cè)以上項(xiàng)目。 結(jié)果：各組大鼠發(fā)育良好、皮毛光潤(rùn)、行為活潑、飲食正常，各給藥組大鼠大便呈現(xiàn)棕褐色，性狀無異常，無一只死亡。各組心電圖均大致正常，用藥組與同期空白對(duì)照組體重相比無顯著性差

3、異。大鼠給藥8w后各給藥組大鼠的血象、肝功、腎功、臟器系數(shù)分別與對(duì)照組相比差異無顯著性意義(P>0.05)。光鏡下，心臟：高劑量組動(dòng)物心肌嗜堿性變，心肌輕度充血，其余各組心臟結(jié)構(gòu)清楚，肌纖維未見變性、壞死、斷裂、心內(nèi)外膜以及間質(zhì)未見明顯變化；肝臟：各組動(dòng)物小葉結(jié)構(gòu)清楚，細(xì)胞形態(tài)正常，未見變性及壞死；腎臟：各組動(dòng)物皮質(zhì)髓質(zhì)界限清楚，腎小球清晰可見，髓質(zhì)及乳頭部未見明顯病變；肺、脾、腦、腎上腺、睪丸、卵巢、前列腺及子宮均未見異常。停藥兩周后