細(xì)胞色素P450-2E1基因多態(tài)性與抗結(jié)核藥物所致藥物性肝損害相關(guān)性研究.pdf

1、最近有許多國家都報(bào)道結(jié)核病的發(fā)生率有逐年提高的趨勢(shì)，但是抗結(jié)核藥物的副反應(yīng)嚴(yán)重限制了抗結(jié)核藥物的臨床應(yīng)用，其中最常見的、也最重要的就是藥物性肝臟損害。異煙肼等抗結(jié)核藥物代謝是通過體內(nèi)代謝酶催化完成，代謝酶系統(tǒng)的差異直接影響藥物的肝毒性。多篇文章報(bào)道Ⅰ相代謝酶P450-2E1參與多種化合物的代謝，其基因多態(tài)性與肺癌、胃癌、肝癌、酒精性肝硬化等多種疾病相關(guān)，為探討抗結(jié)核藥物肝損害的遺傳基礎(chǔ)、發(fā)病機(jī)理及易感因素，我們做了以下工作： 1

2、.收集309醫(yī)院200例結(jié)核病患者外周血液標(biāo)本，并提取DNA。 2.采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性分析(PCR-RFLP)測(cè)定分析P450-2E1RsaIRFLP各基因型及其分布頻率，采用X2檢驗(yàn)分析肝損害組和對(duì)照組中分布頻率差異。 3.結(jié)合臨床資料，采用Logistic回歸分析性別、年齡、體重系數(shù)、RsaⅠ基因型是否為抗結(jié)核藥物肝損害的易感因素。 結(jié)果： 1.P450-2E1RsaI各種基因型的

3、分布頻率：應(yīng)用抗結(jié)核藥物引起肝損害組的基因型分布頻率為：c1/c175.3％、c1/c220％、c2/c24.7％，對(duì)照組：c1/c161％、c1/c230％、c2/c29％。采用x2檢驗(yàn)提示突變基因型(c1/c2+c2/c2)在肝損害組和對(duì)照組分布頻率有顯著差異，提示：P450-2E1基因多態(tài)性與抗結(jié)核藥物至肝臟損害有顯著關(guān)聯(lián)，c1/c1基因型是引起抗結(jié)核藥物性肝損害的相關(guān)因素。 2.采用Logistic回歸分析排除性別、年齡