生長激素受體，胰島素樣生長因子-1在大腸癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的: 1.了解生長激素受體（GHR）和胰島素樣生長因子-1(IGF-1)在大腸癌患者結(jié)直腸組織中的表達(dá)情況。 2.探討GHR，IGF-1在大腸癌患者結(jié)直腸組織中的表達(dá)情況與臨床病理因素之間的關(guān)系。 3.闡述大腸癌患者結(jié)直腸組織中GHR和IGF-1表達(dá)的相關(guān)性。 4.探討影響大腸癌患者結(jié)直腸組織GHR，IGF-1陽性表達(dá)概率的獨立影響因素。 5.探討吸煙、飲酒兩個環(huán)境暴露因素與大腸癌患者

2、結(jié)直腸組織中GHR，IGF-1表達(dá)的交互作用。 6.綜合分析評價GH-IGF-1軸在大腸癌發(fā)生、進(jìn)展中的作用。 方法： 1. 選取武漢市某肛腸?？漆t(yī)院2004年11月至2007年5月期間，經(jīng)病理學(xué)確診的原發(fā)大腸癌病例，運用免疫組化S-P法檢測研究對象的癌組織，癌旁組織和正常組織中GHR和IGF-1的表達(dá)情況。 2. 通過查閱病案和復(fù)診記錄收集大腸患者的相關(guān)資料，調(diào)查內(nèi)容包括患者的一般人口學(xué)特征、臨床特征

3、、病理學(xué)特征、臨床實驗室資料和環(huán)境暴露資料。 3.運用統(tǒng)計軟件SPSS12.0進(jìn)行統(tǒng)計分析：用卡方檢驗對GHR，IGF-1陽性表達(dá)率進(jìn)行比較；GHR與IGF-1表達(dá)的相關(guān)性用Spearman等級相關(guān)進(jìn)行分析；將變量納入非條件Logistic回歸模型，運用基于偏最大似然函數(shù)的前進(jìn)法篩選GHR和IGF-1陽性表達(dá)概率的獨立影響因素，建立GHR和IGF-1陽性表達(dá)概率的多因素回歸模型；根據(jù)單純病例研究中病例系列研究的原理，評價GHR，

4、IGF-1的表達(dá)情況與環(huán)境暴露因素之間的交互作用。 結(jié)果： 1.GHR在大腸癌患者癌組織、癌旁組織、正常組織中的陽性表達(dá)率分別為：69.3％、54.8％、45.9％，三種組織中的GHR表達(dá)陽性率均存在差異。IGF-1在大腸癌患者癌組織、癌旁組織、正常組織中的陽性表達(dá)率分別為：76.8％、64.5％、64.9％，癌組織的IGF-1陽性表達(dá)率與非癌組織（包括癌旁組織和正常組織）的IGF-1陽性表達(dá)率之間存在差異，正常組織與癌

5、旁組織IGF-1陽性表達(dá)率不存在差異。 2.與GHR表達(dá)存在關(guān)聯(lián)的臨床病理因素有：腫瘤部位、腫瘤直徑、Ducks分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、3項腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測結(jié)果，吸煙史，是否患有結(jié)直腸息肉。 3.與IGF-1存在關(guān)聯(lián)的臨床病理因素有：是否患有高血壓、Ducks分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。 4.GHR，IGF-1在同一患者的不同組織之間的表達(dá)率是存在正相關(guān)的；大腸癌患者結(jié)直腸組中的GHR與IGF-1的表達(dá)存在一定程度的

6、弱相關(guān)。 5.在多因素Logistic回歸中，腫瘤部位是唯一影響正常結(jié)直腸組織GHR陽性表達(dá)概率的臨床病理因素。影響癌旁組織中GHR表達(dá)的臨床病理因素為正常結(jié)直腸組織中GHR陽性表達(dá)情況，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和是否患有息肉，它們均為促進(jìn)癌旁組織GHR表達(dá)的因素。影響癌組織中GHR表達(dá)的臨床病理因素是年齡和腫瘤直徑是否大于3cm。 6.正常組織中GHR的陽性表達(dá)情況和年齡是正常組織中IGF-1表達(dá)的獨立影響因素。影響癌旁組織IG

7、F-1陽性表達(dá)的臨床病理因素是正常組織中IGF-1的陽性表達(dá)情況，腫瘤部位以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。飲酒，正常組織中IGF-1和GHR的陽性表達(dá)情況是篩選出的影響癌組織中IGF-1表達(dá)的臨床病理因素。 7.僅癌旁組織中的GHR表達(dá)與吸煙狀態(tài)存在交互作用。其他類型組織的GHR表達(dá)與吸煙飲酒不存在交互作用。IGF-1在各個類型的組織中的表達(dá)與吸煙，飲酒均不存在交互作用。 結(jié)論： 1. GHR，IGF-1表達(dá)是促進(jìn)腫瘤生長過

8、程中的重要事件。 2.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與大腸癌患者癌旁組的GHR，IGF-1表達(dá)相關(guān)，GH，IGF-1能夠促進(jìn)大腸癌患者的腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 3.吸煙能夠促進(jìn)大腸癌患者癌旁組織GHR表達(dá)，而成為大腸癌患者腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險因素。 4.大腸癌患者結(jié)直腸組織中GHR，IGF-1陽性表達(dá)概率除了受IGF-1，GHR表達(dá)的個體差異影響，還受患者年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、飲酒、是否同時患有結(jié)直腸息肉、等臨