胰島素樣生長因子ⅱ及其受體在肝組織中的表達(dá)意義

1、<p>　　胰島素樣生長因子Ⅱ及其受體在肝組織中的表達(dá)意義 </p><p>　　【關(guān)鍵詞】 肝硬化;癌 </p><p>　　關(guān)鍵詞: 胰島素樣生長因子Ⅱ;受體，生長調(diào)節(jié)素;肝硬化;癌，肝細(xì)胞;免疫組織化學(xué) </p><p>　　摘 要:目的 研究胰島素樣生長因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）及其受體（IGFR）在不同肝組織中的表達(dá)及與肝癌病理學(xué)分級及乙肝病毒感染

2、的關(guān)系. 方法 采用免疫組織化學(xué)方法，檢測10例正常肝標(biāo)本、28例肝血管瘤標(biāo)本、13例肝硬化標(biāo)本和42例原發(fā)性肝癌中的IGF-Ⅱ及IGFR的表達(dá)水平.分析其陽性率及與乙型肝炎病毒（HBV）感染和Edmondson分級的關(guān)系. 結(jié)果 正常肝、肝硬化、肝血管瘤和肝癌中IGF-Ⅱ陽性率分別為10%，76.9%，46.4%，76.2%;IGFR陽性率分別為20%，92.3%，64.2%，61.9%.與正常肝組織相比，各陽性率有顯著性差異（P

3、&lt;0.05）.對于肝癌而言，IGF-Ⅱ及IGFR的表達(dá)在HBV陽性與陰性之間有顯著差異（P&lt;0.05）;在Edmondson分級Ⅰ―Ⅱ與Ⅲ―Ⅳ之間有顯著差異（P&lt;0.05）. 結(jié)論 IGF-Ⅱ和IGFR的表達(dá)可能參與了肝硬化及肝臟腫瘤的發(fā)生.在肝癌中，其表達(dá)與HBV感染及肝癌Ed-mondson分級亦有一定關(guān)系. </p><p>　　Keywords:insulin-

4、like growth factorⅡ;receptors，so-matomedin;liver cirrhosis;carcinoma，hepato-cellular;immunohistochemistry </p><p>　　Abstract:AIM To study the expression of insulin-like growth factorⅡ（IGF-Ⅱ）and its receptor（

5、IGFR）in differ-ent types of liver tissues，and to explore the relationship be-tween them and liver cancer’s Edmondson grade and infection of HBV.METHODS The expression levels of IGF-Ⅱand IGFR in10normal liver specimens，28

6、liver angioma speci-mens，13liver cirrhosis specimens and42liver cancer speci-mens were assessed by immunohistochemical techniques.Their positive rates were compared and the relationships be</p><p><b>　

7、　0 引言 </b></p><p>　　胰島素樣生長因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）通過與細(xì)胞膜及細(xì)胞核上的受體，主要是Ⅱ型受體（IGFR）結(jié)合，發(fā)揮多種生物學(xué)功能，如促有絲分裂，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)氨基酸攝取，刺激組織器官的生長和分化等［1，2］ .我們應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法，檢測IGF-Ⅱ和IGFR在幾種不同類型肝組織中的表達(dá)及其意義. </p><p><b>　　1 材料和

8、方法 </b></p><p>　　1.1 材料 正常肝組織11例，肝血管瘤28例，肝硬化13例，肝癌42例，共94例均取自西京醫(yī)院病理科，經(jīng)40g&#12539;L-1 甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，3～5μm連續(xù)切片貼于APES防脫片膠處理的載玻片備染.其中42例肝癌標(biāo)本均經(jīng)手術(shù)切除，并經(jīng)病理檢查明確診斷.根據(jù)Edmondson分級標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ級6例，Ⅱ級14例，Ⅲ級15例，Ⅳ級7例.實(shí)驗(yàn)分為正常

9、肝組、肝血管瘤組、肝硬化組和肝癌組.年齡≤60歲者36例，&gt;60歲者6例，平均年齡47.4歲.男35例，女7例.IGF-Ⅱ，IGFR，兔抗人IGF-Ⅱ，兔抗人IGFR抗體均購自美國Santa Cruz生物制品公司，DAB顯色劑，APES防脫片膠購自武漢博士德生物制品公司，二抗購自西京醫(yī)院病理科. </p><p>　　1.2 方法 IGF-Ⅱ及IGFR染色方法均為ABC免疫組化法，陽性呈淡藍(lán)色或黃

10、色.IGF-Ⅱ和IGFR陽性病例判斷標(biāo)準(zhǔn)參照J(rèn)oensun標(biāo)準(zhǔn)，以兩者表達(dá)都陽性的胎盤組織作為陽性對照，以0.01mol&#12539;L-1 PBS（pH7.4）替代一抗作為陰性對照. </p><p>　　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:χ2 檢驗(yàn)，直接概率法. </p><p><b>　　2 結(jié)果 </b></p><p>　　2.1 IGF┐Ⅱ和

11、IGFR在肝組織中的表達(dá) 見Tab1及Fig1. </p><p>　　表1 不同類型肝組織中IGF-Ⅱ和IGFR的表達(dá)　略 </p><p><b>　　圖1 略 </b></p><p>　　2.2 IGF┐Ⅱ和IGFR表達(dá)與肝癌分級及HBV的關(guān)系 IGF-Ⅱ及IGFR的表達(dá)與HBV感染存在一定關(guān)系.陽性組與陰性組相比有顯著性差異（P&

12、amp;lt;0.05）.經(jīng)χ2 檢驗(yàn)，IGF-Ⅱ的表達(dá)與肝癌病理學(xué)分級有顯著性差異（P&lt;0.05，Tab2）. </p><p>　　表2 IGF-Ⅱ和IGFR表達(dá)與HBV及肝癌病理分級的關(guān)系　略 </p><p><b>　　3 討論 </b></p><p>　　IGF-Ⅱ和IGFR是極其重要的腫瘤生長因子，兩者必須相結(jié)合才

13、能發(fā)揮生物學(xué)作用.近年來的研究發(fā)現(xiàn)IGF-Ⅱ的異常表達(dá)與細(xì)胞惡性變有密切關(guān)系［3］ .本結(jié)果表明IGF-Ⅱ和IGFR既有胞膜陽性也有胞質(zhì)陽性，這與已報(bào)道的IGFR的跨膜結(jié)構(gòu)及IGF-Ⅱ在肝硬化和肝癌細(xì)胞中的定位相吻合［1，4，5］ .陽性者為淡藍(lán)色或棕黃色，在不同類型的肝組織中均以胞質(zhì)染色陽性為主，少數(shù)為胞膜陽性，有一例肝癌切片表現(xiàn)為IGFR染色核陽性.張遂祥等［6］ 報(bào)道IGF-Ⅱ的表達(dá)和增生而非癌變有直接關(guān)系.本研究中IGF-Ⅱ和I

14、GFR在幾種不同類型的肝組織中均有表達(dá)，在不同病變肝組織中表達(dá)水平不同，但以肝硬化組中表達(dá)最活躍，要稍高于肝癌組織，而以肝血管瘤中表達(dá)最弱.這一結(jié)果與上述報(bào)道基本一致.肝細(xì)胞的再生能力很強(qiáng)，肝細(xì)胞中IGF-Ⅱ和IGFR表達(dá)有一定陽性率是可以理解的.本結(jié)果表明，在肝硬化和肝臟良、惡性腫瘤中都有IGF-Ⅱ和IGFR的過量表達(dá)，要明顯高于正常肝組織.提示細(xì)胞增生及發(fā)生腫瘤的過程中，細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能會發(fā)生某些變化，開始大量合成和分泌自己所需的某些

15、生長因子，失去對IGF-Ⅱ及IGFR的正常調(diào)控，從而導(dǎo)致細(xì)</p><p><b>　　參考文獻(xiàn): </b></p><p>　?。?］Zhao HB，Luo LL，Liu Y.The influence on the DNA’s synthe-sis of IGF-1to human ovarian granulocyte ［J］.Di-si Junyi Daxue

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