腎上腺髓質(zhì)素對血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的大鼠血管外膜成纖維細(xì)胞增殖、遷移、轉(zhuǎn)化及膠原生成的影響.pdf

1、血管重構(gòu)在高血壓、動脈粥樣硬化和血管形成術(shù)后再狹窄等心血管疾病的發(fā)病中具有重要意義。血管重構(gòu)廣泛存在于血管的損傷應(yīng)答過程中，并且涉及整個血管壁，包括血管內(nèi)膜、中膜和外膜的代償性和失代償性改變。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，血管損傷的主要反應(yīng)在中膜，以平滑肌細(xì)胞(VSMC)增生、遷移為顯著特征，因而對血管重構(gòu)的研究多集中在中層平滑肌細(xì)胞上，而忽略了血管外膜改變在血管重構(gòu)形成中的作用。近年的研究結(jié)果指出外膜在血管功能中并非只起支持及營養(yǎng)作用，它在維持血管正

2、常功能和血管性疾病的發(fā)生中都起著重要作用。在動脈粥樣硬化、高血壓和血管損傷等疾病過程中，外膜成纖維細(xì)胞(AF)活化,其表型轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細(xì)胞(MF)，后者可向中膜和新生內(nèi)膜遷移、增殖,同時膠原纖維合成增加，參與血管重塑過程。
　　 基于血管重構(gòu)是多種心血管疾病的病理生理基礎(chǔ)，現(xiàn)已在治療原發(fā)病如高血壓、動脈硬化和糖尿病等的同時也注意對血管重構(gòu)的防治，逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)的研究已成為血管生物學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。循環(huán)及血管局部的腎素-血管緊張素

3、-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)在血管病理性重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用。拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用將有利于改善血管病理性重構(gòu)。腎上腺髓質(zhì)素(ADM)是1993年從人的嗜鉻細(xì)胞瘤組織中分離出的一種具有多種生物學(xué)作用的內(nèi)源性活性肽，由52個氨基酸組成。ADM由二硫鍵形成一個分子內(nèi)環(huán)狀結(jié)構(gòu)，與降鈣素基因相關(guān)肽具有同源性，大量動物實(shí)驗及臨床研究顯示，腎上腺髓質(zhì)素在維持循環(huán)穩(wěn)態(tài)和心血管疾病的防治中具有重要意義。ADM作為一種心臟保護(hù)肽，對

4、冠心病發(fā)生、發(fā)展，高血壓、心力衰竭進(jìn)程，心肌梗死預(yù)后，及PTCA 術(shù)后再狹窄的共同病理生理機(jī)制——心血管病理性重構(gòu)起著一定的防治作用。研究表明，血管外膜不僅存在AngII 受體，而且血管外膜也可表達(dá)分泌ADM，而旁分泌自分泌的ADM與循環(huán)及血管局部的腎素-血管緊張素-醛固酮之間存在相互調(diào)節(jié)的關(guān)系。AngII 通過促進(jìn)血管外膜成纖維細(xì)胞增殖、遷移、表型轉(zhuǎn)化及細(xì)胞外基質(zhì)沉積參與血管重構(gòu)的發(fā)生。本研究旨在弄清心血管保護(hù)肽ADM是否以及如何通過