SUR1基因多態(tài)性與gliclazide降糖療效的相關(guān)性研究.pdf

1、目的2型糖尿病的患病率逐年上升，而降糖藥物的治療還不盡理想，因此需要有效的療效預(yù)測系統(tǒng)來指導(dǎo)臨床治療，以達(dá)到高度個體化治療、減輕患者病痛和社會負(fù)擔(dān)的目的。本研究以居住天津、漢族、病程小于5年的160例2型糖尿病患者為研究對象，每日予口服格列齊特進(jìn)行單一的降糖治療，測定其磺脲類受體1基因的外顯子16-3t和外顯子33的基因型，探討此2位點基因多態(tài)性與格列齊特臨床療效的相關(guān)性，為指導(dǎo)2型糖尿病患者個體化用藥、達(dá)到量體裁衣的治療模式提供線索。

2、 方法(1)根據(jù)1999年WHO提出的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)以及嚴(yán)格的排除標(biāo)準(zhǔn)，將病程小于5年的2型糖尿病患者入選為研究對象。入組后患者每天口服格列齊特，于第1、15、29、43、57天來門診測空腹及餐后2小時血糖，并進(jìn)行隨訪問卷調(diào)查及發(fā)放下2周的藥物。(2)提取血液標(biāo)本基因組DNA。(3)利用熒光定量PCR法中的Ⅱ等位基因檢測法，對2型糖尿病患者血樣本所提取的DNA進(jìn)行磺脲類受體1基因外顯子16-3t、外顯子33T/G(S1369

3、A)多態(tài)性基因型鑒定。(4)分析臨床資料。 結(jié)果在135例2型糖尿病患者中，外顯子16-3t的“tt”基因型患者25例，“tc”基因型患者68例，“cc”基因型患者42例，“t”等位基因發(fā)生頻率為43.70％；外顯子33T/G(S1369A)的“TT”基因型患者45例，“TG”基因型患者65例，“GG”基因型患者25例，“G”等位基因發(fā)生頻率為42.59％。治療前患者△I30/△G30及收縮期血壓在外顯子33T/G(S1369A

4、)的3種基因型組間存在統(tǒng)計學(xué)的差異(P＜0.05)，其它指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；而在外顯子16-3t的3種基因型組間各項指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后外顯子33T/G(S1369A)基因的“GG”基因型降糖療效最強，“TG”基因其次，“TT，，基因型最弱，未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；外顯子16-3t基因各基因型間也未發(fā)現(xiàn)其降糖療效有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。 結(jié)論在2型糖尿病患者中，磺脲類受體