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1、Graves病是一種以彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺機能亢進(jìn)為特征的自身免疫性疾病.該研究包括兩個部分:(1)對UGRP1基因的啟動子及外顯子序列測序,進(jìn)行UGRP1基因的SNPs及其單倍型與Graves病的關(guān)聯(lián)分析.(2)進(jìn)行UGRP1基因啟動子多態(tài)性變化對基因功能的影響研究,進(jìn)一步驗證UGRP1基因與Graves病的易感性相關(guān)是屬于功能性的相關(guān)還是僅是與該病相關(guān)的標(biāo)記物.并探討UGRP1基因啟動子多態(tài)性在與Graves病發(fā)病過程中可能的作用
2、.單倍型分析表明,單倍型000出現(xiàn)的頻率最高,是UGRP1基因中最常見的單倍型,但與Graves病發(fā)病無關(guān).單倍型110和單倍型101與Graves病發(fā)病成正相關(guān),-112A和-622~621T兩種SNP的組合以及-11A和-718A的組合將增加Graves病發(fā)病的危險性.對于基因型的改變,-112位點的改變有單獨出現(xiàn),-622~621和-718位點改變通常伴隨著-112位點的改變出現(xiàn),極少出現(xiàn)單一的-622~621位點(1/448)或
3、-718位點(2/448)的改變.兩組的病例對照分析均無-622~621位點和-718位點改變同時出現(xiàn).-112位點和-622~621位點同時改變增加了Graves病的危險性.UGRP1是TTF1的下游靶基因,在T/ebp/Nkx2.1-nu11的胎肺組織中,用RT-PCR檢測表明UGRP1的表達(dá)明顯下降.TTF1可調(diào)節(jié)TG,TPO,TSHR等甲狀腺特異基因的表達(dá).Graves病病人體內(nèi)存在著多種針對這些甲狀腺抗原的自身抗體,如TRAb
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