IL-1β基因多態(tài)性、IL-10基因多態(tài)性與慢性鼻-鼻竇炎相關(guān)性研究.pdf

1、目的：選取白細(xì)胞介素 -1β（interleukin-1β，IL-1β）基因和白細(xì)胞介素-10（interleukin-10,IL-10）基因兩個炎癥相關(guān)基因，分析IL-1β基因啟動子區(qū)域-511 位點、-31 位點和IL-10 基因啟動子區(qū)域-819位點、-592 位點的基因型、等位基因在慢性鼻-鼻竇炎（chronicrhinosinusitis, CRS）組和對照組頻率分布差異，初步探討IL-1β基因、IL-10 基因多態(tài)性在中國上

2、海地區(qū)漢族人群中與CRS 的相關(guān)性，探索基因多態(tài)性與慢性鼻-鼻竇炎發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性，進而論證疾病發(fā)生過程中遺傳因素的作用，為此疾病的病因?qū)W研究及其預(yù)防提供思路和科學(xué)依據(jù)。
　　 方法：采用病例-對照研究方法，CRS 組選取中國上海地區(qū)慢性鼻-鼻竇炎患者123 例，男76 例、女47 例，均為漢族，彼此無親緣關(guān)系；選取性別、年齡與CRS 組相匹配的健康個體239 例，男139 例，女100例。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性

3、(PCR-RFLP)檢測IL-1β基因-511 位點、-31 位點多態(tài)性和錯配聚合酶鏈反應(yīng)檢測IL-10 基因-819位點、-592 位點多態(tài)性。應(yīng)用SPSS17.0 軟件進行統(tǒng)計分析?；蛐秃偷任换蝾l率分布用計數(shù)資料表示，組間比較采用χ2 檢驗。結(jié)合臨床資料，用非條件Logistic 回歸分析基因型對發(fā)病危險度的影響。用SHEsis在線軟件分別分析IL-1β基因和IL-10 基因遺傳連鎖不平衡和單倍型的頻率。
　　 結(jié)果：所

4、有研究對象的每個SNP 基因型在抽樣群體中的分布均符合Hardy-Weinberg 平衡(P>0．05)，表示所選取的樣本具有人群代表性適合做遺傳學(xué)分析。CRS 組IL-1β基因-511TT,CT,CC 基因型分別為39.8％，45.5％，14.6％，等位基因頻率T 為62.6％，C 為37.4％，對照組分別為26.4％，54.8％，18.8％，等位基因頻率T 為53.8％，C 為46.2％，二組的基因型和等位基因頻率均有統(tǒng)計學(xué)差異（P

5、<0.05）。TT 基因型對CRS 具有獨立的影響（P<0.05,OR=1.693）。CRS 組IL-1β基因-31CC,CT,TT 基因型分別為40.7％，45.5％，13.8％，等位基因頻率C 為63.4％，36.6％，對照組分別為25.9％，56.1％，18.0％，等位基因頻率C 為54.0％，T 為46.0％，二組的基因型和等位基因頻率均有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。CC 基因型對CRS 具有獨立的影響（P<0.05,OR=1.

6、928）。IL-1β基因-511 位點C/T 和-31 位點T/C 間呈強連鎖不平衡(D’=0.882)。IL-1β基因-511T/-31C 單倍型在CRS 組中的頻率分布明顯高于對照組，攜帶-511T/-31C 的個體患慢性鼻-鼻竇炎的風(fēng)險增加至1.543(P<0.01,OR=1.543)；-511C/-31T 單倍型在CRS 組中的頻率分布明顯低于對照組, 可能是一種保護性的單倍型(P<0.05,OR=0.725)。
　　

7、CRS 組IL-10 基因-819TT,CT,CC 基因型分別為60.2％，30.9％，8.9％，等位基因頻率T 為75.6％，C 為24.4％，對照組分別為51.0％，40.2％，8.8％，等位基因頻率T 為71.1％，C 為28.9％，二組的基因型和等位基因頻率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。CRS 組IL-10 基因-592AA,CA,CC 基因型分別為60.2％，30.9％，8.9％，等位基因頻率A 為75.6％，C 為24

8、.4％，對照組分別為51.0％，40.2％，8.8％，等位基因頻率A 為71.1％，C 為28.9％，二組的基因型和等位基因頻率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。IL-10 基因-819 和-592 位點之間存在完全連鎖不平衡(D’=1.0)。二位點構(gòu)成的單倍型CC 和TA 在二組中分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 結(jié)論：IL-1β基因-511C/T 多態(tài)性的TT 基因型可能是CRS 發(fā)病的一個獨立危險因子。IL-

9、1β基因-31T/C 多態(tài)性的CC 基因型可能是CRS 發(fā)病的一個獨立危險因子。IL-1β基因-511 位點和-31 位點之間呈緊密連鎖不平衡。IL-1β基因單倍型-511T/-31C 可能是CRS 的易感因素，單倍型-511C/-31T 可能是CRS 的保護性的單倍型。IL-10 基因-819 和-592 位點與CRS 無相關(guān)性，其構(gòu)成的單倍型CC 和TA 亦與CRS 無相關(guān)性。IL-10基因-819 和-592 位點呈完全連鎖不平衡