1-阿魏?；?4-芐基哌嗪鹽酸鹽類似物的合成及體外清除羥自由基活性研究.pdf

1、活性氧是需氧生物細(xì)胞正常代謝時的產(chǎn)物,很多疾病的發(fā)生發(fā)展都與活性氧有關(guān)?？寡趸幬镉糜谥委熞恍┘膊∪〉昧艘欢ǖ寞熜?。阿魏酸屬酚類抗氧化藥物,除具有抗氧化作用以外,還有抑制血小板聚集、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等廣泛的藥理活性。阿魏酸的結(jié)構(gòu)中具有多個可供改造的位點,對阿魏酸的結(jié)構(gòu)改造也獲得了很多藥理活性好的阿魏酸衍生物。本研究對阿魏酸進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,保留阿魏酸的酚羥基這一抗氧化活性藥效基團(tuán),將其羧基改造成酰胺,設(shè)計合成一系列1-阿魏酰基-4-芐基哌嗪鹽

2、酸鹽類似物,并測定目標(biāo)化合物體外清除羥自由基活性,初步評價其抗氧化能力。
　　一、1-阿魏?；?4-芐基哌嗪鹽酸鹽類似物的合成
　　方法:經(jīng) Knoevenagel縮合反應(yīng)合成阿魏酸,在乙酰化保護(hù)酚羥基后合成(E)-3-(4’-乙酰氧基-3’-甲氧基苯基)丙烯酰氯。六水哌嗪與氯化芐/取代氯化芐在特定條件下進(jìn)行 N-單烴化反應(yīng)合成N-取代芐基哌嗪。(E)-3-(4’-乙酰氧基-3’-甲氧基苯基)丙烯酰氯再與N-取代芐基哌嗪進(jìn)行

3、?；磻?yīng)得1-乙酰阿魏?；?4-取代芐基哌嗪,脫乙酰保護(hù)基后得到1-阿魏?；?4-取代芐基哌嗪,最后與鹽酸成鹽得目標(biāo)化合物。
　　結(jié)果:合成了11個1-阿魏酰基-4-芐基哌嗪鹽酸鹽類似物,結(jié)構(gòu)均通過元素分析、MS、1HNMR、IR確證。
　　結(jié)論:找到一條合成1-阿魏?；?4-芐基哌嗪鹽酸鹽類似物的路線。
　　二、1-阿魏酰基-4-芐基哌嗪鹽酸鹽類似物體外清除羥自由基活性研究
　　方法:用“鄰二氮菲-Fe2+氧化

4、法”羥自由基測定體系,測定目標(biāo)化合物在不同濃度下體外清除羥自由基的活性,比較各藥物間清除羥自由基的能力。
　　結(jié)果:11個目標(biāo)化合物均具有不同程度的清除羥自由基活性,且具有明顯的量效關(guān)系。以芐基苯環(huán)上無取代基的1-阿魏酰基-4-芐基哌嗪鹽酸鹽為參照,目標(biāo)化合物體外清除羥自由基活性的構(gòu)效關(guān)系可初步歸納為:芐基苯環(huán)上2-Cl、4-OCH3取代可增強(qiáng)清除·OH活性;4-CH3、3-CH3取代其清除·OH活性基本保持不變;3-OCH3取代