羥基查爾酮類似物的合成及其體內(nèi)體外抗自由基活性研究.pdf

1、目的：研究羥基查爾酮類化合物抗自由基活性構(gòu)效關(guān)系以及具有優(yōu)良抗自由基活性的新結(jié)構(gòu)。
　　 方法：⑴以羥基苯甲醛類似物和羥基苯乙酮類似物為原料、以哌啶為催化劑， 通過(guò)Claisen-Schmidt 反應(yīng)得到羥基查爾酮類似物。⑵用鄰二氮菲-Fe2+ 氧化法測(cè)定羥基查爾酮類似物清除羥自由基（·OH）的活性，用DPPH法中的靜力學(xué)法測(cè)定其清除1,1-二苯基苦基苯肼自由基（DPPH? ）的活性，通過(guò)超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA

2、）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）水平測(cè)試考察東莨菪堿所致阿爾茨海默病小鼠腦組織過(guò)氧化損傷的保護(hù)作用。
　　 結(jié)果：①合成出9個(gè)羥基查爾酮類似物，分別為乳白色、黃色或橙色晶體，結(jié)構(gòu)均經(jīng)IR、1H-NMR、MS分析確證。②在體外抗自由基活性測(cè)試中，C1、C2、C3、C4、C5、C7、C8、C9清除DPPH?的IC50分別為2.1928 mmol/L、6.3533 mmol/L、1.8967 mmol/L、5.7809 mmol

3、/L、0.5623 mmol/L、0.2344mmol/L、0.2339 mmol/L、0.2547 mmol/L，其中C6無(wú)清除能力，C2、C4清除能力較弱，C1、C3、C5清除能力尚好，而C7、C8、C9清除能力較優(yōu)，在較高濃度下清除率可達(dá)90％以上，幾與陽(yáng)性對(duì)照藥VC（IC50=0.2234 mmol/L）相當(dāng)。C1、C2、C3、C4、C5、C7、C8、C9清除OH?的IC50分別為2.1429 mmol/L、4.5709 mmo

4、l/L、4.8641 mmol/L、10.2565 mmol/L、0.9528mmol/L、0.4721 mmol/L、0.4634 mmol/L、0.5129 mmol/L，其中C6無(wú)清除能力，C4清除能力較弱，C2、C3次之，C1、C5清除能力尚好，而C7、C8、C9清除能力較優(yōu)，與陽(yáng)性對(duì)照藥VC相當(dāng)（IC50=0.4550 mmol/L）。體內(nèi)抗自由基過(guò)氧化損傷活性測(cè)試結(jié)果表明，化合物C7 、C8可升高東莨菪堿所致阿爾茨海默病腦過(guò)

5、氧化損傷小鼠全腦SOD（P<0.05）、GSH-PX水平（P<0.05），降低MDA水平（P<0.05）。
　　 結(jié)論：⑴確定了一步法合成羥基查爾酮類似物的工藝。⑵發(fā)現(xiàn)各化合物OH·的清除活性與DPPH·自由基清除活性大小排序基本一致，這表明，羥基查爾酮類似物對(duì)兩種自由基可能有著相同的清除機(jī)理。⑶發(fā)現(xiàn)以下構(gòu)效關(guān)系：4位酚羥基鄰位取代基類型與化合物抗自由基活性密切相關(guān)：鄰位取代以供電子基團(tuán)，活性明顯增強(qiáng)；鄰位取代以吸電子基團(tuán)，活性