ER陽性乳腺癌PAX-2和AIB-1對HER-2表達(dá)調(diào)控機(jī)制的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生虢州扣翩獐磁移二級學(xué)院薜≯甍u氧I多午螯月才’p：■：二f：／、j：

2、j∥’?！?。河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：劃律導(dǎo)師簽章彩勃釤、2p7鄉(xiāng)年多月q日中文摘要ER陽性乳腺癌PAX2和AIB1對HER2表達(dá)調(diào)控機(jī)制的研究摘要目的：乳腺癌是激素依賴性腫瘤，長期以來，內(nèi)分泌治療憑借其治療時間長，效應(yīng)作用持久成為雌激素受

3、體(estrogenreceptorER)陽性乳腺癌患者綜合治療中最重要的治療手段之一。然而，目前臨床上約40％的ER陽性乳腺癌患者對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥，這使得內(nèi)分泌治療進(jìn)入到一個瓶頸時期，成為乳腺癌治療的嚴(yán)重障礙。國外研究顯示，配對盒基因(Pairedboxgene2，PAX2)和乳腺癌擴(kuò)增因子(Amplifiedinbreastcancer1，AIBl)在雌激素受體(EstrogenReceptor，ER)陽性的乳腺癌患者中參與了調(diào)

4、控人表皮生長因子(humanepidermalgrowthfactorreceptor，HER2／CerbB2)的轉(zhuǎn)錄機(jī)制，該機(jī)制有可能是ER陽性乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的重要原因之一，我們前期的工作也顯示PAX2的mRNA及蛋白表達(dá)與HER2表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，AIBl的蛋白表達(dá)與HER2的表達(dá)正相關(guān)，然而PAX2、AIBl調(diào)控HER2的機(jī)制如何國內(nèi)鮮見該方面的報道，本研究通過對乳腺癌激素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的相關(guān)基因PAX2和AIB1調(diào)控HER2表達(dá)

5、的具體機(jī)制研究，為雌激素依賴性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療耐藥機(jī)制的研究提供前期的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。方法：1選取ER陽性的乳腺癌MCF7和ER陰性的MDAMB231細(xì)胞株，選擇濃度為100nmol／L雌激素分別刺激兩種細(xì)胞株，采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reversetranscriptionpolymerasechainreaction，RTPCR)技術(shù)從mRNA水平檢測雌激素刺激前后配對盒基因PAX2和乳腺癌擴(kuò)增因子AIBl及人表皮生長因子HER2的表