eNOS、ECE1基因多態(tài)性與散發(fā)型先心病相關(guān)性研究.pdf

1、先天性心臟病(congenital heart disease，CHD)是胎兒時(shí)期心臟與血管發(fā)育異常導(dǎo)致的先天缺陷，為1歲以下嬰兒非感染性死亡的首要原因。大多數(shù)先心病為散發(fā)型，病因也不明確。基因多態(tài)性是基因中散在的單個(gè)堿基的差異，是影響人體對(duì)疾病易感性的重要因素，近年來先心病相關(guān)的候選基因單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）與散發(fā)型先心病發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)被多次驗(yàn)證。本研究分為兩個(gè)部分：

2、r>　　第一部分：eNOS基因多態(tài)性與散發(fā)型先心病相關(guān)性研究。
　　目的：探討內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial NO synthase，eNOS)基因T786C(rs2070744)、G894T(rs1799983)及G10T(rs7830)三個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性是否影響散發(fā)型先心病的易感性。
　　方法：對(duì)一個(gè)漢族人群945個(gè)先心病患兒及972個(gè)非先心病兒童采用病例對(duì)照研究，評(píng)估eNOS基因這三個(gè)位點(diǎn)的基因型與先心病發(fā)病風(fēng)

3、險(xiǎn)之間的聯(lián)系。
　　結(jié)果：以G10T(rs7830)CC/AC基因型作為參照，觀察到eNOS基因G10T(rs7830) AA基因型顯著提高先心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，調(diào)整后比值比(odd radio，OR)OR=1.45，95％可信區(qū)間(confidence interval，CI) CI=1.13-1.85。對(duì)主要的先心病類型進(jìn)行分層分析，發(fā)現(xiàn)攜帶G10T(rs7830)AA危險(xiǎn)等位基因與膜周部室間隔缺損（調(diào)整后OR=1.62，95％CI

4、=1.20-2.20）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。未發(fā)現(xiàn)eNOS基因T-786C（P=0.555）和G894T（P=0.311）多態(tài)位點(diǎn)與散發(fā)型先心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)易感性。
　　結(jié)論：在中國(guó)人群中，eNOS基因G10T(rs7830)多態(tài)性位點(diǎn)可能導(dǎo)致散發(fā)型先心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加。
　　第二部分：ECE1基因多態(tài)性與散發(fā)型先心病相關(guān)性。
　　目的：探討內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶Ⅰ(Endothelin-converting enzyme，ECE

5、1)基因C338A(rs213045)和T839G(rs213046)兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)是否影響散發(fā)型先心病的易感性。
　　方法：對(duì)一個(gè)漢族人群1290個(gè)先心病患兒及1323個(gè)非先心病兒童采用病例對(duì)照研究，評(píng)估這兩個(gè)位點(diǎn)的基因型與先心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系。
　　結(jié)果：分別以338CC和839TT這兩種基因型作為參照，觀察到ECE1基因338AA/AC和839TG/GG基因型顯著提高了先心病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，調(diào)整后的比值比OR=1.43

6、，95％CI=1.21-1.69和OR=1.27，95％CI=1.08-1.51。對(duì)這兩種基因型進(jìn)行了聯(lián)合分析，顯示攜帶了2-4個(gè)危險(xiǎn)等位基因（ECE1基因338A和839G等位基因）的組比僅攜帶0-1個(gè)危險(xiǎn)等位基因的組發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高了2.20倍。在分層分析中還觀察到女性攜帶2-4個(gè)危險(xiǎn)等位基因比男性更與先心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(女性調(diào)整后OR=1.67，95％ CI=1.30-2.16;男性調(diào)整后OR=1.43，95％ CI=1.15-1.7