強(qiáng)直性刺激大鼠坐骨神經(jīng)誘導(dǎo)痛覺(jué)過(guò)敏及膠質(zhì)細(xì)胞的相關(guān)作用.pdf

1、強(qiáng)直電刺激坐骨神經(jīng)引起的脊髓背角C纖維傳入場(chǎng)電位的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)，被普遍認(rèn)為是中樞痛敏神經(jīng)元敏感化的基礎(chǔ)。但是，電生理反應(yīng)是否能反映疼痛行為的變化?引起脊髓LTP的電刺激是否誘導(dǎo)疼痛行為的變化?脊髓LTP與“痛覺(jué)過(guò)敏”和“觸誘發(fā)痛”行為表征是否一致?尚缺乏有說(shuō)服力的證據(jù)。 膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元的相互作用在突觸傳遞的調(diào)制中發(fā)揮重要作用。近來(lái)的研究表明，膠質(zhì)細(xì)胞參與炎癥痛、神經(jīng)病理痛和癌癥痛的調(diào)制。本實(shí)驗(yàn)室曾觀察到抑制膠質(zhì)細(xì)胞活動(dòng)

2、可阻斷脊髓背角C纖維傳入場(chǎng)電位LTP的產(chǎn)生。 本實(shí)驗(yàn)以誘導(dǎo)大鼠脊髓背角場(chǎng)電位LTP的相同參數(shù)的電刺激，探討強(qiáng)直刺激坐骨神經(jīng)對(duì)大鼠疼痛行為的影響以及膠質(zhì)細(xì)胞的可能作用。 1．強(qiáng)直性電刺激對(duì)大鼠疼痛行為反應(yīng)的影響 高頻脈沖電流(強(qiáng)度30V，頻率lOOHz，波寬500gs，一串200個(gè)刺激，每串間隔10秒鐘，共20串)刺激坐骨神經(jīng)，觀察大鼠機(jī)械性痛覺(jué)過(guò)敏、觸誘發(fā)痛和熱痛敏的變化，采用vonFray觸毛和雙肢負(fù)重差實(shí)驗(yàn)分

3、別檢測(cè)觸誘發(fā)痛和痛覺(jué)過(guò)敏，熱痛敏的測(cè)量采用輻射熱觀察抬腿反射潛伏期。 強(qiáng)直刺激坐骨神經(jīng)引起非常明顯的觸誘發(fā)痛。引起抬腿反應(yīng)的vonFrey觸毛壓力克數(shù)，從刺激前的¨．50±O．76g可以降低到1．22±0．11g，并且可持續(xù)l周以上。而且在非刺激側(cè)的后腳也出現(xiàn)了相似的觸誘發(fā)痛現(xiàn)象，除了出現(xiàn)的時(shí)間比刺激側(cè)略晚之外，持續(xù)的時(shí)間和降低幅度并無(wú)明顯差異。 在雙肢負(fù)重差實(shí)驗(yàn)中，大鼠刺激側(cè)和非刺激側(cè)后肢負(fù)重也出現(xiàn)了明顯的差異，從刺激

4、前的1．89±L13g上升到19．99±2．02g，并可持續(xù)48h。 在輻射熱照射后肢跖部引起縮腿反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)中，抬腿反射潛伏期沒(méi)有明顯改變。 2．干擾膠質(zhì)細(xì)胞活動(dòng)的藥物對(duì)強(qiáng)直刺激誘導(dǎo)的觸誘發(fā)痛的作用 強(qiáng)直電刺激坐骨神經(jīng)前半小時(shí)，脊髓鞘內(nèi)給予膠質(zhì)細(xì)胞功能抑制劑氟代檸檬酸(Fluorocitrate，F(xiàn)C，lnm01)，明顯抑制vonFrey觸毛引起的觸誘發(fā)痛。刺激坐骨神經(jīng)后，大鼠機(jī)械反應(yīng)閾值僅從11．50±0．76

5、g降低至8．00±O．42g，這種抑制直到刺激后24h之后消失。 強(qiáng)直電刺激坐骨神經(jīng)前半小時(shí)，給予D型色氨酸(D-serine)氧化酶(D-aminoacidoxygenase，DAAO)，降解膠質(zhì)細(xì)胞釋放的NMDA受體甘氨酸位點(diǎn)的內(nèi)源性配基D-serine，觸誘發(fā)痛被部分阻斷。刺激坐骨神經(jīng)后大鼠機(jī)械反應(yīng)閾值僅從11．50~0．76g降到了5．40~0．31g，這種抑制可持續(xù)12h。 以上結(jié)果表明：脊髓背角C纖維傳入場(chǎng)電