元寶草根部位的抗多藥耐藥金葡菌活性成分研究.pdf

1、多藥耐藥耐甲氧西林金黃葡萄球菌(Multidrug-resistant．Stapylococcus aureus，MDR-MRSA)為近年來醫(yī)院內(nèi)的一種常見嚴(yán)重的傳染致病菌。研究開發(fā)新的抗多藥耐藥MRSA藥物的形勢越來越緊迫。前期研究中我們以具有。NorA外泵耐藥基因的多藥耐藥金葡菌菌株SA1199B為靶標(biāo)，對一些中草藥進(jìn)行了活性篩選實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)金絲桃屬植物元寶草(Hypericum sampsonii)根的提取物顯示出較好的抑制MDR-

2、MRSA 活性。本研究希望從中藥元寶草植物中尋找新型抗MDR-MRSA的，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的天然藥物或先導(dǎo)化合物。 本論文第一章為前言，簡要介紹了MDR-MRSA的耐藥性研究背景，以及金絲桃屬植物和元寶草的生源、植物化學(xué)及藥理方面的研究現(xiàn)狀。第二章報(bào)告了元寶草根提取物的植物化學(xué)分離純化實(shí)驗(yàn)和抗菌活性測試結(jié)果，以及各化合物的結(jié)構(gòu)鑒定，并討論了元寶草素類化合物的可能生源途徑。第三章為本研究的實(shí)驗(yàn)材料、方法及化合物理化數(shù)據(jù)。

3、目前普遍接受的細(xì)胞對藥物降低通透性的機(jī)制是主動(dòng)外泵機(jī)制。細(xì)菌通過四種外泵蛋白形成外泵耐藥機(jī)制，細(xì)菌細(xì)胞將普遍使用的大多數(shù)種類型抗生素藥物分子“泵出”，使得藥物在細(xì)胞內(nèi)的濃度降低而無法起到抗菌作用。在S.aureust中，NorA基因過度表達(dá)產(chǎn)物 NorA 蛋白，通過外泵耐藥機(jī)制使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。本研究選用含有NorA基因的MRSA耐藥菌作為外泵型多藥耐藥菌抑制劑的活性篩選靶標(biāo)。 金絲桃屬(Hypericum)屬于金絲桃科(Hyp

4、eriaceae)，廣布于世界各地，該屬植物在國內(nèi)外民間被廣泛作為藥用具有悠久的歷史。元寶草(Hypericum sampsonii)系金絲桃屬植物，分布于陜西至江南各省區(qū)。在我國民間常用于治療肝炎、腹瀉、風(fēng)濕、燒傷、蟲蛇咬傷、腫痛等多種疾病。國內(nèi)外學(xué)者已對元寶草做了一定的化學(xué)成分研究，但在藥理活性方面的研究較少。 本論文報(bào)道了在抗菌活性指導(dǎo)下從元寶草根部位乙醇提取物的低極性石油醚活性部位分離得到14個(gè)化合物。其中11個(gè)為間苯三

5、酚類化合物：7-Epiclusianone(1)、Sampsonione L(2)、Sampsonione N(3)、Sampsonione O(4)、Sampsonione P(5)、Sampsonione Q(6)、Sampsonione R(7)、 Sampsonione B(8)、Plukenetione C(9)、Peroxysampsone A(10)、Peroxysampsone B(11)；3個(gè)為xanthones類化合

6、物：HSR01-4-9(12)、1，7-Dihydroxyxanthone(13) 和 2-Hydroxyxanthone(14)。其中化合物3～6、10 和11 為新化合物，7、9和12為首次從元寶草中分離得到，化合物6～11為具有籠狀骨架的典型元寶草素型間苯三酚類化合物。其中，化合物9～11為過氧化的元寶草素型間苯三酚類化合物。通過本實(shí)驗(yàn)，我們從元寶草根中分離到一系列具有金絲桃屬植物化學(xué)成分特征的元寶草酮類化合物，與文獻(xiàn)報(bào)道相符合。