MMP-9基因單核苷酸多態(tài)性與重癥膿毒癥發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究.pdf

1、膿毒癥是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的多基因疾病，參與膿毒癥病理生理過(guò)程的重要候選基因的遺傳因素可能影響膿毒癥的易感性、嚴(yán)重程度及其預(yù)后。金屬基質(zhì)蛋白酶(Matrix metalloproteinases，MMP)-9與膿毒癥的嚴(yán)重程度、器官功能障礙和預(yù)后等密切相關(guān)，但其遺傳變異與重癥膿毒癥易感性和預(yù)后的相關(guān)性研究尚未有報(bào)道。 本研究分別用直接測(cè)序法和聚合酶鏈反應(yīng)—限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性法檢測(cè)192例重癥膿毒癥組患者和262例健康對(duì)

2、照個(gè)體中MMP-9基因功能區(qū)常見單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms，SNPs；m3918240、rs3918241、rs3918242、rs9509、rs17576、rs2274756和rs2250889)的基因型，并用酶聯(lián)免疫吸附法(enzymelinked immunosorbent assay，ELISA)測(cè)定重癥膿毒癥組患者和對(duì)照個(gè)體血漿MMP-9濃度。 本研究發(fā)現(xiàn)MMP-9基

3、因SNPs rs3918240、rs3918241、rs3918242、rs17576、rs2274756、rs2250889和rs9509的基因型分布和等位基因頻率在重癥膿毒癥組和對(duì)照組之間、重癥膿毒癥存活組和死亡組之間無(wú)顯著性差異(所有p＞0.05)。單倍型GGCTTTC、AGGTCTC、GGCCTTC、GACTTAT和AGCCCTC是最常見的五種單倍型。但是，這五種單倍型在重癥膿毒癥組和對(duì)照組之間、重癥膿毒癥的存活組和死亡組之間的

4、分布頻率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性差異(所有p＞0.05)。重癥膿毒癥患者(n=32)確診后24小時(shí)內(nèi)的血漿MMP-9濃度的中位值為37.66ng/ml，健康個(gè)體(n=19)的血漿MMP-9濃度的中位值為30.15ng/ml。盡管兩者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，但重癥膿毒癥死亡者的血漿MMP-9濃度與健康個(gè)體和重癥膿毒癥存活者相比有增高的趨勢(shì)。 MMP-9基因功能區(qū)常見遺傳變異的基因型分布、等位基因頻率和單倍型分布在重癥膿毒癥組和