冠心病患者血漿YKL-40水平升高的臨床意義.pdf

1、[研究背景]動脈粥樣硬化（AS）被認為是一種慢性炎癥性疾病，以內(nèi)皮功能不全和血管基質重構為特征。近年來，越來越多的研究證據(jù)支持炎癥在冠心?。–HD）的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。幾丁質酶-3樣蛋白-1（YKL-40）是一個新的炎癥指標，既往研究表明它參與非心血管性炎癥疾病的基質重構與新生血管形成。最近有研究發(fā)現(xiàn)YKL-40可以由動脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細胞大量分泌，由此推測YKL-40可能參與了動脈粥樣硬化的形成，然而人血漿YKL-40水平

2、與CHD的關系尚不清楚。 [目的]本研究旨在通過檢測CHD患者血漿YKL-40水平，與臨床常用炎癥指標超敏C反應蛋白（hs-CRP）相比較，并結合冠脈造影（CAG）結果計數(shù)冠脈病變血管數(shù)目和Gensini評分來評估冠脈病變狹窄的范圍和程度，初步探討CHD患者血漿YKL-40和hs-CRP水平與病情嚴重程度、斑塊不穩(wěn)定性以及冠脈病變狹窄的范圍和程度的關系，評估炎性損傷與斑塊不穩(wěn)定性的關系，分析YKL-40作為一種新的炎癥因子與常用

3、炎癥指標hs-CRP以及其它心血管疾病危險因素的相關性，探求血漿YKL-40水平檢測對評估冠心病患者病情和預后的臨床意義。 [方法]選擇2008年10月至2009年2月期間在廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院和南方醫(yī)科大學附屬珠江醫(yī)院心血管內(nèi)科住院患者165例。所有患者均行CAG，由兩名有經(jīng)驗的血管造影醫(yī)生根據(jù)CAG結果采用Gensini評分評估冠脈病變狹窄程度。根據(jù)CAG結果將所有入選對象分為CHD組（n=130）和對照組（control

4、 group，Con）（n=35）。CHD診斷標準為：至少一支冠脈血管或其主要分支狹窄程度≥50％。冠脈血管及其主要分支血管管腔無狹窄或狹窄程度均<50％者歸為對照組；根據(jù)病情嚴重程度和斑塊穩(wěn)定性將CHD組分為急性冠脈綜合征組（ACS）101例和穩(wěn)定型心絞痛組（SAP）29例；按照冠脈病變狹窄的范圍又將CHD組分為單支血管病變組（n=43）和多支血管病變組（n=87）；根據(jù)是否合并糖尿病分為非冠心病+非糖尿?。∟C+ND）組（n=31）

5、、冠心病+非糖尿?。–+ND）組（n=85）、冠心病+糖尿?。╟+D）組（n=45）、非冠心病+糖尿病組（n=4）。 所有患者均于入院后詳細詢問病史，記錄血壓、性別、年齡。并于次日清晨空腹8小時以上抽取靜脈血，檢測hs-CRP、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿酸（UA）和肌酐（Cr）濃度。冠脈造影手術前空腹8小時以上從股動脈采集動脈血，

6、采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測患者血漿YKL-40水平。 計量資料以均數(shù)±標準差或中位數(shù)（第一四分位數(shù)/第三四分位數(shù)）表示，計數(shù)資料以例數(shù)表示。采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的分析處理，先對主要統(tǒng)計指標進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗，必要時對非正態(tài)分布的資料進行自然對數(shù)轉換，轉換后的數(shù)據(jù)重新進行正態(tài)性檢驗證明符合正態(tài)分布。兩組計量資料之間的比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料間的比較使用皮爾遜卡方檢驗（Pearson Ch

7、i-Square test）；多組間的差異顯著性比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA）；相關性檢驗采用Pearson、非參數(shù)Spearman相關分析以及Partial偏相關分析校正混雜因素的影響；采用二分類Logistic回歸分析ACS的危險因素。雙側P<0.05被認為差別有統(tǒng)計學意義。 [結果]獨立樣本t檢驗顯示CHD組患者血漿YKL-40水平和hs-CRP水平較對照組明顯升高。AMI組血漿YKL-40水平和hs

8、-CRP水平較UAP組明顯升高。單因素方差分析顯示血漿YKL-40水平和hs-CRP水平在ACS組明顯高于SAP組和對照組，然而它們在SAP組與對照組之間的差別均無統(tǒng)計學意義；血漿YKL-40水平和hs-CRP水平在多支血管病變組均明顯高于對照組，兩者在多支血管病變組與單支血管病變組之間的差別均無統(tǒng)計學意義，不同的是，血漿YKL-40水平在單支血管病變組明顯高于對照組，而hs-CRP水平在單支血管病變組和對照組之間的差別無統(tǒng)計學意義；血

9、漿YKL-40水平在NC+ND組明顯低于C+ND組和C+D組，然而血漿YKL-40水平在C+ND組和C+D組之間的差別無統(tǒng)計學意義。Person相關分析顯示CHD組Ln（YKL-40）與Ln（hs-CRP）顯著正相關，而對照組Ln（YKL-40）與Ln（hs-CRP）沒有明顯相關性，Partial偏相關分析在校正年齡、FPG、UA的影響后，CHD組Ln（YKL-40）與Ln（hs-CRP）之間仍然存在顯著相關性。非參數(shù)Spearman相

10、關分析顯示CHD組血漿YKL-40水平、hs-CRP水平與Gensini評分均無明顯相關性；CHD組和對照組血漿YKL-40水平與血脂代謝指標（TG、CHOL、HDL-C、LDL-C）均無明顯相關性。二分類Logistic回歸分析顯示血漿YKL-40水平、hs-CRP水平與ACS的發(fā)生風險正相關，高YKL-40水平患者發(fā)生ACS的風險是非高YKL-40水平患者的2.66倍，高hs-CRP水平患者發(fā)生ACS的風險是非高hs-CRP水平患者

11、的2.39倍。 [結論] 1、ACS患者血漿YKL-40水平較對照組明顯升高； 2、冠心病患者血漿YKL-40水平與常用炎癥指標hs-CRP水平獨立正相關； 3、冠心病患者血漿YKL-40水平可以反映病情嚴重程度和斑塊不穩(wěn)定性，YKL-40是ACS發(fā)生的危險因素，提示它可能成為預測冠心病患者發(fā)生ACS風險和病情嚴重程度的臨床指標； 4、冠心病患者血漿YKL-40水平與冠脈病變狹窄的范圍和程度相關性