MTHFR基因多態(tài)性及環(huán)境因素與食管癌關(guān)系的研究.pdf

1、目的:探討5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因多態(tài)性與食管癌易感性、MTHFR基因多態(tài)性與環(huán)境因素交互作用與食管癌的關(guān)系；探討微量元素與食管癌的關(guān)系；探討Th1及Th2類細(xì)胞因子表達(dá)與食管癌的關(guān)系，為尋找食管癌的發(fā)病因素和制定防制措施提供有意義的科學(xué)依據(jù)。 方法:應(yīng)用PCR-RFLP法并酶切檢測MTHFR C677T及A1298C基因型分布；應(yīng)用原子吸收光譜法進(jìn)行微量元素檢測；應(yīng)用雙抗夾心ELISA法進(jìn)行細(xì)胞因子檢測

2、；采用統(tǒng)一編制的調(diào)查表進(jìn)行環(huán)境因素調(diào)查；分別采用相加、相乘模型，應(yīng)用X2檢驗、logistic回歸分析等方法進(jìn)行基因、環(huán)境及其交互作用的分析，并計算相應(yīng)OR值及其95％CI、γ值、I(AB)AP(AB)、AP*(AB)、S、PAR％等指標(biāo)；應(yīng)用兩樣本t檢驗進(jìn)行微量元素及細(xì)胞因子表達(dá)的分析：全部數(shù)據(jù)分析采用SAS9.0及SPSS13.0軟件實現(xiàn)。 結(jié)果: (1)食管癌病例組MTHFR C677T三種基因型CC、CT、TT所

3、占比例分別為38.2％、46.1％、15.7％，與對照組的53.7％、33.3％、13.0％相比，無統(tǒng)計學(xué)差異；病例組MTHFR677基因T等位基因頻率為38.7％，高于對照組的29.6％；MTHFR677CT+TT基因型攜帶者患食管癌的風(fēng)險是MTHFR677CC基因型的1.874倍(95％CI：1.081～5.248)，有統(tǒng)計學(xué)意義。 (2)食管癌病例組MTHFR A1298C三種基因型AA、AC、CC所占比例分別為86.3％

4、、12.7％、1.0％，與對照組的92.6％、6.5％、0.9％相比，無統(tǒng)計學(xué)差異；MTHFR677CT并且1298AA基因型攜帶者患食管癌的風(fēng)險是MTHFR677CC并且1298AA基因型攜帶者的1.912倍(95％CI：1.013～3.607)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；MTHFR677CT并且1298AC基因型攜帶者患食管癌的風(fēng)險是MTHFR677CC并且1298AA基因型攜帶者的5.687(倍95％CI：1.112～29.086)，差異

5、有統(tǒng)計學(xué)意義。 (3)多因素logistic回歸分析與食管癌有關(guān)的環(huán)境因素，按α=0.05標(biāo)準(zhǔn)，有統(tǒng)計學(xué)意義的為飲酒指數(shù)、熱燙飲食、霉變食品攝入、三餐定時、空氣受污染狀況、一級親屬患食管癌人數(shù)、遇事態(tài)度、長期精神狀態(tài)、年齡、MTHFR677CT+TT基因型，其OR值分別為：3.307、5.732、14.451、0.425、2.233、133.994、2.285、27.747、5.065、7.086。 (4)交互作用分析，

6、按α=0.05標(biāo)準(zhǔn)，按相乘模型分析，MTHFR677CT+TT基因型與熱燙飲食、精神狀態(tài)和年齡間存在超相乘模型的協(xié)同作用，OReg依次為12.043、20.581、5.201，γ值依次為1.514、1.766、1.738；MTHFR677CT+TT基因型與飲酒指數(shù)和霉變食品攝入間存在次相乘模型的協(xié)同作用，OReg依次為10.892、16.44，γ值依次為1.402、1.202；MTHFR1298AC+CC基因型與飲酒指數(shù)間存在超相乘模型

7、的協(xié)同作用，OReg為8.339，γ值為1.298：MTHFR1298AC+CC基因型與長期精神狀態(tài)間存在次相乘模型的協(xié)同作用，OReg為11.183，γ值為1.124；按相加模型分析，MTHFR677CT+TT基因型與飲酒指數(shù)、熱燙飲食、霉變食品攝入和精神狀態(tài)間存在正相加模型的協(xié)同作用，S依次為1.57、2.13、1.34、3.65，人群歸因危險度PAR％依次為16.31％、19.44％、9.37％、11.66％；MTHFR1298A

8、C+CC基因型與飲酒指數(shù)和遇事態(tài)度間均存在正相加模型的協(xié)同作用，S值依次為1.60、4.24，人群歸因危險度.PAR％依次為1.88％、2.15％。 (5)食管癌病例組血清中Cu含量高于對照組，Cu/Zn比值高于對照組；食管癌病例組頭發(fā)中Cu含量高于對照組(t=3.59，P=0.0007)，Cu/Zn比值高于對照組；食管癌病例組頭發(fā)中Fe、Zn含量低于對照組。 (6)食管癌病例組血清中IL-10含量高于對照組。

9、結(jié)論: (1)突變型MTHFR677CT與TT基因型可能增加人群食管癌易感性，并且與MTHFR1298基因型存在聯(lián)合效應(yīng)，當(dāng)二者共同存在時，患食管癌的風(fēng)險更高。 (2)影響食管癌患病的環(huán)境因素主要有飲酒、熱燙飲食、霉變食品攝入、空氣污染狀況、三餐定時、長期精神狀態(tài)、遇事態(tài)度等。 (3)MTHFR C677T變異及MTHFR A1298C變異與飲酒、熱燙飲食、霉變食品攝入、遇事態(tài)度、長期精神狀態(tài)、年齡間存在一定的交