先天性心臟病與MTHFR基因多態(tài)性及環(huán)境因素關系的研究.pdf

1、目的：(1)探討5，10- 亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因 C67T 基因位點突變的分布情況以及突變分布與先天性心臟病(CHD)的關系。(2)了解母親(MTHFR)基因C677T基因位點突變的分布與子女基因位點突變關聯(lián)。 (3)了解環(huán)境因素與CHD 的關系，找出其危險因素，為今后預防CHD探討有效的工作方式和預防模式。 方法：(1)調(diào)查100例CHD患者與200例對照，按照1∶2配比進行病例對照研究(按照性別、年齡、居住

2、地進行匹配，病例通過臨床及彩超進行診斷)。通過聚合酶鏈反應——限制性片段長度多態(tài)性 (polymerase chain reaction restricted fragmentlength polymorphism，PCR-RFLP)并酶切研究兒童及其母親的MTHFR C677T 基因型分布及其差異，探討MTHFR基因C677T突變是否與CHD有關，C→T 等位基因是否會增加兒童CHD的危險性，同時調(diào)查父母孕期及孕前所接觸的環(huán)境因素。(

3、2)設計《幼兒出生質量影響因素調(diào)查表》，對CHD兒童及對照兒童父母用采訪的方式進行調(diào)查，以獲取他們是否暴露于相關環(huán)境危險因素的資料。 (3)對28個CHD的可能的危險因素進行單因素條件 Logistic 回歸分析，并對單因素條件Logistic回歸分析中初篩出的16個與CHD有關聯(lián)的危險因素進行多因素條件Logistic回歸分析。并同時進行因子分析，按照因子貢獻率的大小，找出公因子。 結果：(1) 在CHD病例組MTHFR基因6

4、77C→T的突變高于對照組； (2) 母親MTHFR基因677TT型與子代CHD的發(fā)生有一定關聯(lián)。 (3)多因素條件Logistic回歸分析可以得到的危險因素分別為：妊高癥、解熱鎮(zhèn)痛藥、農(nóng)藥、孕早期膳食、蔬菜攝入、負性生活事件、飲酒、兒童基因型，其OR值分別為：29.76、10.194、15.156、0.414、4.69、6.302、2.333、3.474。 (4)因子分析可以得到以下公因子：膳食營養(yǎng)因子、負性生活事件因子、感冒相關因子