美羅培南在神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染患者中血腦脊液濃度研究及病原學(xué)特性分析.pdf

1、研究目的:
　　一、顱內(nèi)感染是神經(jīng)外科術(shù)后的常見并發(fā)癥,美羅培南是治療術(shù)后顱內(nèi)感染常用的抗生素,在國外已有美羅培南的藥代動力學(xué)研究,并有推薦使用劑量,但國內(nèi)目前尚無相關(guān)研究資料,本研究通過測定美羅培南在神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染患者中血液藥物濃度和腦脊液藥物濃度,其結(jié)果為臨床使用美羅培南治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染提供參考性依據(jù)。
　　二、通過查閱相關(guān)病史資料,分析華山醫(yī)院神經(jīng)外科2005-2009五年來術(shù)后中樞系統(tǒng)感染患者的病原學(xué)分布情

2、況。
　　研究方法:
　　一、選擇神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染病例82例,并根據(jù)患者病情使用美羅培南進(jìn)行治療,分為1g,q8h;1g,q6h;2g,q8h三組,在應(yīng)用美羅培南后第2-4天第一次給藥時采集血及腦脊液標(biāo)本,留取血及同期腦脊液標(biāo)本時間如下:隨即分組,Ⅰ組,滴注中、滴注結(jié)束后10min、2hr、4hr;Ⅱ組,滴注結(jié)束后即刻、1hr、3hr、下次給藥前即刻,上述標(biāo)本均以高效液相色譜法測定血與腦脊液中美羅培南濃度。收集相關(guān)臨床資

3、料數(shù)據(jù),根據(jù)美羅培南藥代學(xué)及藥動學(xué)特征建立藥時曲線,將數(shù)據(jù)輸入excel表格建立數(shù)據(jù)庫,采用PSPP18軟件及方差分析方法進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析,當(dāng)P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　二、查閱華山醫(yī)院抗生素研究所白2005-2009五年時間內(nèi)的腦脊液培養(yǎng)陽性結(jié)果病例,回顧相關(guān)病史資料。
　　結(jié)果:
　　各個組病例之間年齡,身高,體重均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05);三種不同給藥方案的美羅培南血藥濃度變化差別不大,但腦

4、脊液藥物濃度變化有明顯差別。其中1g,q8h組腦脊液藥物濃度與1g,q6h組腦脊液藥物濃度隨時問變化波動較平緩,且1g,q8h組腦脊液藥物濃度明顯低于1g,q6h組腦脊液藥物濃度。而2g,q8h組腦脊液藥物濃度曲線呈明顯波浪形,其曲線在1g,q6h組腦脊液藥物濃度曲線上下波動。
　　美羅培南滴注結(jié)束后,隨著時間延長,美羅培南腦脊液/血藥物濃度比值有逐漸增加的趨勢,1g,q8h組最大比值為161％,1g,q6h組最大比值為219％,

5、2g,q8h組最大比值為245％,可以看出1g,q6h組與2g,q8h組最大比值差別不大,且兩者均明顯高于1g,q8h組比值。而美羅培南血腦屏障的穿透性隨著美羅培南每日使用劑量的增加而增大。
　　結(jié)論:
　　一、美羅培南對于神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)格蘭陰性菌感染有很好的抗菌作用,為覆蓋大部分細(xì)菌的MIC90及減少藥物副作用,本研究結(jié)果顯示美羅培南治療神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的使用方法為1g,q6h靜脈滴注。
　　二、華山醫(yī)院神經(jīng)外