TGF-β1和CTGF在阿霉素誘導(dǎo)向大鼠心肌重塑中的作用及川芎嗪的干預(yù)作用.pdf

1、目的:通過阿霉素(ADM)腹腔內(nèi)注射建立的SD大鼠心肌重塑動(dòng)物模型,研究轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)和結(jié)締組織因子(CTGF)在心肌重塑和心肌纖維化中的作用以及中藥川芎嗪對(duì)其的影響,從分子水平探討川芎嗪對(duì)心肌重塑和纖維化的保護(hù)作用機(jī)制,為中藥防治心肌病等心肌重塑提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:將8周齡雄性SD大鼠(體重250±10g)隨機(jī)分為三組:正常對(duì)照組(NC組):生理鹽水2ml/kg腹腔注射,每周一次,共8周;模型組

2、(ADM組):鹽酸阿霉素2mg/kg腹腔注射,每周1次,共8周;川芎嗪治療組(Lig組):鹽酸阿霉素2mg/kg腹腔注射,每周1次,共8周,注射用磷酸川芎嗪20mg/kg腹腔注射,于首次阿霉素用后次日開始,1次/日,共8周。末次注射ADM后10天,無菌取出心臟。本實(shí)驗(yàn)分為三部分:(1)各組SD大鼠心重指數(shù)(CWI)、左室指數(shù)(LVWI)的測定及光鏡下病理學(xué)觀察。(2)采用免疫組化方法觀察大鼠心肌組織的Ⅰ、Ⅲ型心肌膠原的表達(dá)及比值,免疫組

3、化方法觀察大鼠心肌CTGF的表達(dá)。(3)采用Western blot方法檢測大鼠心肌組織的TGF-β1的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1.光鏡下病理改變:正常對(duì)照組心肌細(xì)胞排列整齊,心肌纖維結(jié)構(gòu)清晰,未見心肌纖維破壞。模型組心肌細(xì)胞肥大、伸長、灶狀壞死,肌質(zhì)變性,核大、深染,間質(zhì)纖維化、膠原增生,證實(shí)阿霉素誘導(dǎo)SD大鼠心肌纖維化模型是成功的。川芎嗪治療組大部分心肌組織呈平行排列,結(jié)構(gòu)清晰,間質(zhì)有少量疏松結(jié)締組織。
　

4、　 2.CWI和LVWI:模型組(2.86±0.05,2.20±0.02)與正常對(duì)照組(2.78±0.02,2.18±0.01)相比,CWI和INWI均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。川芎嗪治療組(2.80±0.07,2.18±0.02)與模型組比較,CWI和LVWI不同程度下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。川芎嗪治療組與正常對(duì)照組比較,CWI和LVWI無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 3.心肌Ⅰ、Ⅲ型心肌膠

5、原的表達(dá)及其比值:模型組(57.552±7.888,43.997±7.548,1.315±0.053)與正常對(duì)照組(24.897±5.744,22.507±5.197,1.106±0.032)相比,Ⅰ、Ⅲ型心肌膠原的表達(dá)及比值均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。川芎嗪治療組(34.936±6.687,28.451±5.390,1.207±0.071)與模型組比較,Ⅰ、Ⅲ型心肌膠原的表達(dá)及比值均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)

6、。川芎嗪治療組與對(duì)照組比較,Ⅰ、Ⅲ型心肌膠原的表達(dá)及比值仍有升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 4.心肌組織TGF-β1的表達(dá):模型組(1.088±0.115)與正常對(duì)照組(0.557±0.113)相比,TGF-β1的表達(dá)增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。川芎嗪治療組(0.742±0.079)與模型組比較,TGF-β1的表達(dá)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。川芎嗪治療組與對(duì)照組比較,TGF-β1的表達(dá)增多

7、,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 5.心肌組織中CTGF的表達(dá):模型組(32.351±1.192)與正常對(duì)照組(10.850±2.818)相比,CTGF的表達(dá)增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意思(P＜0.01)。川芎嗪治療組(21.356±6.092)與模型組比較,CTGF的表達(dá)增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。川芎嗪治療組與對(duì)照組比較,CTGF的表達(dá)增多差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 結(jié)論: