PTEN甲基化在骨肉瘤發(fā)生中的作用及5-AzA-CdR去甲基化對其MG-63 細(xì)胞生物學(xué)行為的影響.pdf

1、中圖分類號盟3墨!!UDC610博士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q533PTEN甲基化在骨肉瘤發(fā)生中的作用及5AzaCdR去甲基化對其MG63細(xì)胞生物學(xué)行為的影響EffectonPTENMethylationinOsteosarcomaOccurringandInfluenceonCytologyBehaviorofCellLineMG一63Demethylatedby5AzaCdR作者姓名：羅一學(xué)科專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)研究方向：外科學(xué)學(xué)院(系、所)：

2、湘雅醫(yī)院指導(dǎo)教師：鄧展生教授論文答辯日期加，3，F(xiàn)、砷答辯委員會主席趟一中南大學(xué)2013年5月博士學(xué)位論文中文摘要中文摘要骨肉瘤(Osteosarcoma)是起源于間胚葉組織的最常見的原發(fā)性惡性骨腫瘤，其生物學(xué)性狀極為復(fù)雜，有關(guān)其發(fā)病機(jī)理仍未完全清楚，診斷和治療的方法依然有限?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腫瘤的發(fā)生是一個多階段、多因素和多基因綜合作用的過程，其生物學(xué)本質(zhì)是細(xì)胞內(nèi)遺傳調(diào)控和表觀遺傳調(diào)控的紊亂與失調(diào)。近年來以不基于基因序列改變?yōu)樘卣鞯谋碛^

3、遺傳調(diào)控在腫瘤發(fā)生中的作用各受關(guān)注，其主要表現(xiàn)形式是DNA甲基化，它可以直接導(dǎo)致相關(guān)基因的表觀遺傳轉(zhuǎn)錄沉默?；駾NA甲基化有助于腫瘤發(fā)生的早期預(yù)測及預(yù)后評估。癌基因的低甲基化、抑癌基因的高甲基化和整體基因組的低甲基化是DNA甲基化失衡狀態(tài)的三種經(jīng)典現(xiàn)象，其中尤以抑癌基因的高甲基化與腫瘤的關(guān)系最為密切，它是抑癌基因轉(zhuǎn)錄失活的主要途徑，甚至可能成為調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的唯一的機(jī)制。PTEN是迄今為止發(fā)現(xiàn)的第一個具有雙特異性磷酸酶活性的抑癌基因，是