Toll樣受體4與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究.pdf

1、目的:研究Toll樣受體4(TLR4)蛋白在人動(dòng)脈組織的表達(dá),以及TLR4蛋白表達(dá)量與動(dòng)脈粥樣硬化(AS)各主要危險(xiǎn)因素和冠狀動(dòng)脈病變程度之間的關(guān)系,探討TLR4在AS發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　 方法:研究組選取在山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院進(jìn)行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)31例冠心病患者,其中男性28例,女性3例。患者入院后均詳細(xì)詢問(wèn)病史,記錄吸煙史、高血壓病、糖尿病、高脂血癥等病史,并按照性別與病史分為不同的亞組。所有患者入院后清

2、晨空腹采集靜脈血3ml,測(cè)定血糖、血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)和脂蛋白(a)(Lp(a))。
　　 31例研究組患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影(CAG)檢查證實(shí)為冠狀動(dòng)脈有明顯狹窄,并采用Gemini評(píng)分方法評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變程度。在行CABG時(shí)根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄部位的不同而選擇在主動(dòng)脈壁的不同部位打孔,31例患者在打孔時(shí)

3、獲取的63塊動(dòng)脈壁全層組織作為研究組標(biāo)本,對(duì)照組標(biāo)本為8名腎臟移植供體者的32塊動(dòng)脈壁全層組織。
　　 研究組及對(duì)照組動(dòng)脈組織標(biāo)本均采用免疫組化法檢測(cè)TLR4蛋白表達(dá),其中研究組患者并分析TLR4蛋白表達(dá)量與年齡、性別、吸煙、高血壓病、糖尿病、脂質(zhì)代謝紊亂等AS危險(xiǎn)因素,以及冠狀動(dòng)脈病變程度之間的關(guān)系。
　　 免疫組化結(jié)果判斷:免疫組化染色切片經(jīng)IPP6.0圖像分析系統(tǒng)檢測(cè),每張切片選取3個(gè)高倍鏡視野,測(cè)定每個(gè)視野中陽(yáng)性

4、信號(hào)的積分光密度值(IOD),取其平均值即為TLR4蛋白表達(dá)量。
　　 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:所有數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,測(cè)定數(shù)據(jù)以均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示,計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用Fisher’s精確概率檢驗(yàn),兩因素之間的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.TLR4蛋白表達(dá):研究組樣本均檢出TLR4蛋白陽(yáng)性表達(dá),根據(jù)陽(yáng)性染色的區(qū)域分布、

5、表達(dá)范圍和程度可分為高表達(dá)、低表達(dá)；對(duì)照組樣本無(wú)TLR4蛋白表達(dá)。
　　 2.TLR4蛋白表達(dá)量與年齡:將TLR4蛋白表達(dá)量與年齡進(jìn)行直線相關(guān)分析,結(jié)果顯示兩者無(wú)相關(guān)關(guān)系(r=-0.338,P>0.05)。
　　 3.TLR4蛋白表達(dá)量與性別:男性TLR4蛋白表達(dá)量為625.18±116.64,女性為614.35±148.59,男性與女性TLR4蛋白表達(dá)量對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.149,P>0.05)。
　　

6、 4.TLR4蛋白表達(dá)量與吸煙:吸煙者TLR4蛋白表達(dá)量為635.56±121.50,不吸煙者為609.69±112.11,吸煙者與不吸煙者TLR4蛋白表達(dá)量對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.612,P>0.05)。
　　 5.TLR4蛋白表達(dá)量與高血壓病:高血壓病患者TLR4蛋白表達(dá)量為665.69+116.69,非高血壓病患者為572.16±104.22,高血壓病與非高血壓病患者TLR4蛋白表達(dá)量對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.

7、348,P<0.05)。
　　 6.TLR4蛋白表達(dá)量與糖尿病:糖尿病患者TLR4蛋白表達(dá)量為699.64+112.15,非糖尿病患者為597.30±105.59,糖尿病與非糖尿病患者TLR4蛋白表達(dá)量對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.195,P<0.05)。
　　 7.TLR4蛋白表達(dá)量與血脂:將TLR4蛋白表達(dá)量與血脂分析中的TG、TC、LDL-C、HDL-C、non-HDL-C、Lp(a)分別進(jìn)行相關(guān)分析,結(jié)果顯示,T

8、LR4蛋白表達(dá)量與LDL-C、non-HDL-C、Lp(a)呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.381、0.389、0.709,P均<0.05)；與HDL-C呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.539,P<0.05)；與TC、TG無(wú)相關(guān)性(r分別為0.300、0.224,P均>0.05)。
　　 8.TLR4蛋白表達(dá)量與冠狀動(dòng)脈病變程度:將TLR4蛋白表達(dá)量與冠狀動(dòng)脈病變積分進(jìn)行相關(guān)分析,結(jié)果表明冠狀動(dòng)脈病變積分與TLR4蛋白表達(dá)量顯著相關(guān)(P<0.

9、05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.研究組患者人體主動(dòng)脈組織中均檢出TLR4蛋白,證實(shí)在AS病變中存在TLR4蛋白表達(dá)。
　　 2.TLR4蛋白表達(dá)與糖尿病、高血壓病、LDL-C、non-HDL-C、Lp(a)呈正相關(guān)；與HDL-C呈負(fù)相關(guān)；與年齡、性別、吸煙、TC、TG無(wú)相關(guān)性。
　　 3.TLR4蛋白表達(dá)與冠狀動(dòng)脈病變程度有顯著相關(guān)性,研究表明TLR4在AS發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用,各種AS主要危險(xiǎn)因素可