阿托伐他汀對動脈粥樣硬化兔粥樣斑塊及Toll樣受體4信號通路的影響.pdf

1、動脈粥樣硬化是一種多因素疾病，隨著社會人口老齡化的加重，以動脈粥樣硬化易損斑塊破裂為罪魁禍?zhǔn)椎男哪X血管疾病嚴(yán)重危害人類健康。雖然近年來介入手術(shù)（PCI術(shù)）因其顯著療效得到了廣泛的應(yīng)用，但由于動脈粥樣硬化病變的全身性特點(diǎn)，PCI術(shù)則顯示了其作用的局限性，藥物干預(yù)仍為治療的基礎(chǔ)。多年來大量動脈粥樣硬化的相關(guān)因素被證實(shí)，盡管其確切病理機(jī)制仍未明確，但已有研究證明免疫炎癥與動脈粥樣硬化及易損斑塊破裂密切相關(guān)。因此探索動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制、強(qiáng)化藥

2、物治療以穩(wěn)定易損斑塊成為研究的重點(diǎn)。
　　研究目的:
　　探討短期內(nèi)不同劑量阿托伐他汀對動脈粥樣硬化家兔模型動脈粥樣斑塊成分及穩(wěn)定性、Toll樣受體4(Toll like receptor,TLR4)的表達(dá)及其介導(dǎo)的下游信號單核細(xì)胞趨化蛋白(Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、轉(zhuǎn)化生長因子β（Transforming growth factor-β，TGF-β）血清水平的影響。

3、
　　研究方法:
　　1.選取健康新西蘭大白兔40只;
　　2.根據(jù)隨機(jī)數(shù)表分為對照組（n=10），模型組(n=10)，阿托伐他汀低劑量組（n=10）及阿托伐他汀高劑量組（n=10），除對照組外其它3組均通過8周高脂喂養(yǎng)聯(lián)合腹主動脈球囊損傷術(shù)建立動脈粥樣硬化模型。8周建模結(jié)束后，模型組繼續(xù)給予單純高脂喂養(yǎng)，阿托伐他汀低、高劑量兩組在高脂喂養(yǎng)的同時分別給予1mg/(kg·d)和5mg/(kg·d)不同劑量藥物干預(yù)2周;<

4、br>　　3.在實(shí)驗(yàn)開始，藥物干預(yù)前及藥物干預(yù)后分別抽取靜脈血;
　　4.應(yīng)用全自動生化儀檢測血清血脂水平;應(yīng)用ELISA法檢測炎性因子MCP-1、TGF-β的血清濃度;應(yīng)用HE染色觀察斑塊組織形態(tài)學(xué)變化，應(yīng)用天狼猩紅染色及Masson染色觀察粥樣斑塊成分及膠原纖維含量;應(yīng)用免疫組化及Western Blot技術(shù)檢測TLR4的表達(dá)情況。
　　試驗(yàn)結(jié)果:
　　1.病理形態(tài)學(xué)變化:對照組血管內(nèi)皮細(xì)胞完整排列有序，內(nèi)彈力膜完

5、好。中膜平滑肌細(xì)胞整齊無增生，無粥樣斑塊形成;模型組血管內(nèi)皮細(xì)胞變性、缺失，內(nèi)膜下大量泡沫細(xì)胞浸潤，內(nèi)彈力膜斷裂，平滑肌細(xì)胞排列紊亂，體積增大，斑塊表面僅有少量膠原纖維形成的薄纖維帽覆蓋;阿托伐他汀低劑量組內(nèi)膜下有較多泡沫細(xì)胞，與模型組相比纖維帽增厚;高劑量組較模型組動脈粥樣硬化程度明顯減低，內(nèi)皮細(xì)胞部分缺失，內(nèi)膜下泡沫細(xì)胞減少，中膜平滑肌細(xì)胞排列較整齊，增生減輕，纖維帽增厚，膠原纖維明顯增多。
　　2.建立動脈粥樣硬化模型3組血

6、清TG,TC，LDL-C水平明顯高于對照組(P＜0.05)，藥物干預(yù)后阿托伐他汀低、高劑量兩組上述指標(biāo)明顯低于同期模型組（P＜0.05），且高劑量組降低更加明顯(P＜0.01)。
　　3.與對照組相比，建立動脈粥樣硬化模型的3組TLR4的表達(dá)和TLR4下游信號分子MCP-1血清濃度水平明顯升高(P＜0.05)，TGF-β水平明顯降低（P＜0.05）。其中阿托伐他汀低、高劑量兩組血清MCP-1水平顯著低于模型組(P＜0.05)，且高

7、劑量他汀組比低劑量組降低更為明顯(P＜0.01);阿托伐他汀低、高劑量兩組TGF-β水平顯著高于模型組(P＜0.05)，且高劑量他汀組比低劑量組升高更為明顯（P＜0.01）。
　　結(jié)論及意義:
　　1.阿托伐他汀可以在短期內(nèi)調(diào)節(jié)TG,TC，LDL-C水平，并通過增加斑塊內(nèi)膠原纖維含量穩(wěn)定易損斑塊。
　　2.阿托伐他汀可以通過抑制TLR4信號通路中TLR4蛋白的表達(dá)及調(diào)節(jié)其下游信號分子的釋放發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用。