多西環(huán)素對(duì)兔膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎軟骨及滑膜中MMP-3和TIMP-1 mRNA表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討多西環(huán)素對(duì)骨關(guān)節(jié)炎軟骨退變的保護(hù)機(jī)制，為臨床防治退行性骨關(guān)節(jié)病，治療創(chuàng)傷性骨關(guān)節(jié)炎提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法： (1)模型制作：成年新西蘭大白兔16只，行右側(cè)膝關(guān)節(jié)前交叉韌帶切斷術(shù)(ACLT)，術(shù)后不固定右膝關(guān)節(jié)。分籠飼養(yǎng)，每籠一只。予以青霉素40萬單位肌注預(yù)防感染，一天一次，注射三天。術(shù)后第4天，驅(qū)趕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以強(qiáng)制膝關(guān)節(jié)活動(dòng)，每天60分鐘，持續(xù)30天。術(shù)后4周，右膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎模型建立完成。 (2)動(dòng)物

2、分組：將動(dòng)物隨機(jī)分為兩組，每組8只，實(shí)驗(yàn)組注射1.33％多西環(huán)素溶液0.3 ml(總量0.4 mg)，對(duì)照組注射0.3 ml生理鹽水，所有動(dòng)物均分籠飼養(yǎng)，不再強(qiáng)制活動(dòng)。總共注射時(shí)間為4周。 (3)采集標(biāo)本及數(shù)據(jù)分析：用空氣栓塞的方法處死所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，采集髕股關(guān)節(jié)面軟骨及關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜標(biāo)本，應(yīng)用Brittberg軟骨退變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行大體評(píng)分。用RT-PCR的方法檢測(cè)MMP-3及TIMP-1 mRNA的表達(dá)。 結(jié)果：大體評(píng)分顯示

3、實(shí)驗(yàn)組股骨髁軟骨評(píng)分0級(jí)6例，1級(jí)2例，髕骨軟骨評(píng)分0級(jí)5例，1級(jí)3例。對(duì)照組股骨髁軟骨評(píng)分8例全部為1級(jí)，髕骨軟骨評(píng)分0級(jí)2例，1級(jí)6例。兩組大體評(píng)分比較，實(shí)驗(yàn)組股骨髁及髕骨軟骨退變程度較輕，兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。RT-PCR試驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組關(guān)節(jié)軟骨及滑膜中MMP-3表達(dá)明顯低于對(duì)照組，而TIMP-1表達(dá)顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。 結(jié)論：關(guān)節(jié)內(nèi)注射多西環(huán)素后，抑制了關(guān)節(jié)軟骨和滑膜中MMP-3mRNA的