半枝蓮總黃酮對(duì)APOE基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的影響及作用機(jī)制研究.pdf

1、背景:
　　 動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是目前已知的導(dǎo)致多種缺血性疾病的最常見(jiàn)的原因，一旦動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂后繼發(fā)管腔內(nèi)血栓形成常常誘發(fā)不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死、腦梗死甚至死亡。以往的研究表明半枝蓮總黃酮有良好的抗氧化的作用，本課題擬從抗氧化和抗炎癥角度觀察半枝蓮總黃酮是否具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
　　 研究目的:
　　 半枝蓮總黃酮對(duì)載脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化病變形成的影響和作

2、用機(jī)制。
　　 研究方法:
　　 40只5周齡apoE-/-小鼠隨機(jī)分為5組，分別為辛伐他汀陽(yáng)性藥物組(5mg.Kg-1.d-1)、半枝蓮總黃酮高劑量組(200 mg.Kg-1.d-1)、中劑量組(100mg.Kg-1.d-1)、低劑量組(50 mg.Kg-1.d-1)及模型對(duì)照組(蒸餾水0.4m1.d-1)。給藥第8周后全部處死，酶法檢測(cè)四組血清脂質(zhì)含量，超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)的含量，采用油紅O

3、染色法，對(duì)主動(dòng)脈根部斑塊進(jìn)行染色觀察，圖象分析法測(cè)定主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積和管腔面積，計(jì)算斑塊面積與管腔面積的比值以及檢測(cè)核因子-κB(NF-κB)的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 半枝蓮總黃酮高劑量組與模型對(duì)照組比較，顯示(1)半枝蓮總黃酮高劑量組顯著降低小鼠血清總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平(P＜0.01)，可升高高密度脂蛋白(HDL)水平(P＜0.05)；明顯增加血清中SOD水平(P＜0

4、.05)，減少M(fèi)DA的生成(P＜0.01)；(2)半枝蓮總黃酮可減輕AS病變，減小斑塊面積與管腔面積比值(P＜0.01)；(3)半枝蓮總黃酮可降低NF-κB陽(yáng)性表達(dá)(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 半枝蓮總黃酮可能通過(guò)調(diào)節(jié)ApoE-/-小鼠血脂代謝、減少AS斑塊面積，增加超氧化物歧化酶(SOD)活力和減少丙二醛(MDA)的生成，增強(qiáng)其抗氧化能力及降低NF-κB陽(yáng)性表達(dá)等上述環(huán)節(jié)的共同作用與影響，阻止APOE-/-小