淋球菌對(duì)頭孢功素類等藥物的敏感性與MLVA分型研究及其聯(lián)合作用的研究.pdf

1、第一部分:淋球菌對(duì)頭孢克肟及阿奇霉素敏感性Meta分析研究
　　目的: 分析世界范圍內(nèi)淋球菌對(duì)頭孢克肟和頭孢泊肟的敏感性及相關(guān)因素;分析中國(guó)地區(qū)淋球菌對(duì)阿奇霉素敏感性及相關(guān)因素。
　　方法: 兩位研究者分別對(duì)PubMed、Embase、Web of Science、CNKI和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)獨(dú)立檢索已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)，共有21篇有關(guān)頭孢克肟敏感性文獻(xiàn)和5篇有關(guān)頭孢泊肟敏感性文獻(xiàn)納入Meta分析，共有8篇有關(guān)淋球菌對(duì)阿奇霉素敏感性文獻(xiàn)納

2、入Meta分析，亞組分析應(yīng)用卡方檢驗(yàn)。
　　結(jié)果: 經(jīng)Meta分析后，淋球菌對(duì)頭孢克肟的敏感性檢測(cè)率為99.8％(95％CI:99.7％-99.8％)。亞組分析發(fā)現(xiàn)，收集于男性患者的淋球菌對(duì)頭孢克肟的敏感性檢測(cè)率比來(lái)自于無(wú)性別信息患者（96.5％ vs.99.9％，x2=1341.499，P＜0.001）或者男性和女性患者高（96.5％ vs.99.8％，x2=6776.778，P＜0.001）。亞洲地區(qū)淋球菌對(duì)頭孢克肟的敏感性檢

3、測(cè)率低于歐洲（97.4％ vs.99.0％，2=669.637，P＜0.001）、北美洲(97.4％vs.99.9％,x2=183.740,P＜0.001)和非洲（97.4％ vs.99.5％,x2=3.987,P=0.046）。2003年前淋球菌對(duì)頭孢克肟的敏感性檢測(cè)率比2003年后高(99.8％ vs.99.0％，x2=198.597，P＜0.001)。經(jīng)Meta分析后，淋球菌對(duì)頭孢泊肟的敏感性檢測(cè)率為92.8％(95CI:89.0

4、％-95.3％)，并且比頭孢克肟的敏感性檢測(cè)率低(92.8％ vs.99.8％，x2=951.809，P＜0.001)。經(jīng)Meta分析后，淋球菌對(duì)阿奇霉素的耐藥率為6.3％(95％CI3.3-11.6％)。亞組分析發(fā)現(xiàn)，在2008年前收集的淋球菌對(duì)阿奇霉素的耐藥率比2008年及以后收集的淋球菌對(duì)阿奇霉素的耐藥率低（2.0％ vs.12.5％，x2=27.650，P＜0.001）。廣東地區(qū)淋球菌對(duì)阿奇霉素的耐藥率最高，其次為南京、重慶地區(qū)

5、，最低為山東河北地區(qū)(x2=22.321，P＜0.001)。
　　結(jié)論: 在世界范圍內(nèi)，總體來(lái)講淋球菌對(duì)頭孢克肟敏感，但淋球菌對(duì)頭孢克肟的敏感性在不同性別、不同地區(qū)存在差異，并且隨著時(shí)間的變化逐漸降低，且淋球菌對(duì)頭孢泊肟敏感性較頭孢克肟低。在中國(guó)地區(qū)淋球菌對(duì)阿奇霉素的敏感性有地區(qū)差異，特別是廣東省，阿奇霉素不宜單獨(dú)作為治療淋病的一線用藥。
　　第二部分:淋球菌對(duì)頭孢克肟及其他抗生素的敏感性及MLVA分型研究
　　目的:

6、 了解中國(guó)地區(qū)淋球菌臨床分離菌株對(duì)頭孢克肟及其他抗生素的敏感性及獲取多位點(diǎn)串聯(lián)重復(fù)序列分型(Multiple-locus variable number tandem repeat ananlysis，MLVA)生物學(xué)信息。
　　方法: 2012年在廣州、南京和天津地區(qū)性病門診收集244株淋球菌臨床分離菌株，檢測(cè)其對(duì)青霉素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星、壯觀霉素、頭孢曲松和頭孢克肟的敏感性。應(yīng)用MLVA分型方法對(duì)244株淋球菌臨床分離菌株進(jìn)行

7、基因分型。
　　結(jié)果: 在廣州、南京和天津三個(gè)城市中，質(zhì)粒介導(dǎo)高度耐四環(huán)素淋球菌(Plasmid-mediated high level tetracycline-resistant Neisseria gonorrhoeae,TRNG)（x2=26.418，P＜0.001）、頭孢曲松低敏菌株（x2=4.417，P=0.093）、頭孢曲松低敏且頭孢克肟非敏感菌株(x2=2.768，P=0.096)檢測(cè)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。頭孢曲松低

8、敏菌株與廣州(odds ratio14.428，95％CI3.194-65.169，P=0.001)、南京(odds ratio6.959，95％CI1.532-31.616，P=0.012)和頭孢克肟低敏菌株(odds ratio2.378，95％CI1.103-5.310, P=0.027)正相關(guān)。頭孢克肟非敏感菌株與產(chǎn)青霉素酶淋球菌(Penicillinase-producing Neisseria gonorrhoeae,PPN

9、G)(odds ratio0.537,95％CI0.267-1.080, P=0.081)、TRNG(odds ratio0.472,95％CI0.232-0.964, P=0.039)負(fù)相關(guān)，與頭孢曲松非敏感菌株(odds ratio2.017，95％CI0.957-4.249，P=0.065)正相關(guān)。244株淋球菌臨床分離菌株進(jìn)行MLVA分型，共獲取110種基因型別和5個(gè)簇，其中簇Ⅲ與PPNG菌株相關(guān)(P=0.008)，簇Ⅱ與非PP

10、NG(P=0.008)及頭孢曲松低敏菌株相關(guān)(P=0.024)。
　　結(jié)論: 在中國(guó)廣州、南京和天津地區(qū)可用頭孢曲松和壯觀霉素治療淋病，但青霉素、四環(huán)素和環(huán)丙沙星和頭孢克肟不適合用來(lái)推薦治療淋病。MLVA分型可用于淋球菌基因分型，并且淋球菌對(duì)抗生素的敏感性可能與某些簇相關(guān)。
　　第三部分:頭孢曲松和阿奇霉素在體外抗淋球菌聯(lián)合作用的研究
　　目的: 研究頭孢曲松和阿奇霉素在體外抗淋球菌的聯(lián)合作用。
　　方法: 20

11、12年在大連地區(qū)性病門診共收集25株淋球菌臨床分離菌株，用Etest法檢測(cè)頭孢曲松和阿奇霉素在體外抗淋球菌的聯(lián)合作用，計(jì)算部分抑菌濃度指數(shù)(Fractional inhibitoryconcentration index，F(xiàn)ICI)判斷頭孢曲松和阿奇霉素在體外抗淋球菌的聯(lián)合作用。
　　結(jié)果: 共檢測(cè)25株大連地區(qū)收集的淋球菌臨床分離菌株，F(xiàn)ICI在0.724-2.696之間，頭孢曲松和阿奇霉素對(duì)所有淋球菌臨床分離菌株都有相加作用，