重癥肌無力臨床嚴重程度與神經電生理特點之間的關系及雷帕霉素治療實驗性自身免疫性重癥肌無力的研究.pdf

1、第一部分:重癥肌無力臨床嚴重程度與神經電生理特點之間的關系
　　目的：
　　獲得性重癥肌無力(acquired myasthenia gravis, MG)是一種典型的由抗體介導的自身免疫性疾病,病變主要累及神經肌肉接頭。電生理檢查是診斷 MG的重要技術方法,其中最常用的是重復神經刺激(repetitive nerve stimulation, RNS)。多數研究僅將RNS作為一種診斷方法,而較少關注復合肌肉動作電位(com

2、pound muscle action potential, CMAP)波幅降低程度的意義。對MG患者行針電極肌電圖(needle electrode electromyography, NEMG)檢查有助于明確診斷,部分MG患者可出現肌源性受損表現,但少有研究分析解釋這一現象的臨床意義。本研究詳細分析低頻RNS檢查CMAP波幅降低程度和NEMG肌源性受損與臨床嚴重程度之間的關系,以進一步探求電生理檢查結果對于MG的臨床意義。
　

3、　材料與方法：
　　選取2012年1月至2013年5月期間在解放軍總醫(yī)院神經內科住院治療的77例 MG患者為研究對象。詳細記錄患者基本信息。根據患者病情采用美國重癥肌無力協(xié)會(myasthenia gravis foundation of America, MGFA)臨床分型。對入組患者進行規(guī)范的量化MG評分(quantified myasthenia gravis scoring system, QMG)和MG日?；顒釉u分(MG

4、 activities of daily living, MG-ADL),用上述指標反映臨床嚴重程度。在我院肌電圖室對入組患者進行面神經、副神經、腋神經和尺神經的低頻RNS檢查,并對所有患者進行常規(guī)NEMG檢查。統(tǒng)計分析RNS檢查CMAP波幅降低程度與臨床嚴重程度之間的關系。分析NEMG正常組與肌源性受損組之間臨床特點之間的差異。
　　結果：
　　入組77例均為明確診斷的MG患者,入組患者進行低頻RNS檢查CMAP波幅降低程

5、度均達診斷標準,RNS檢查結果皆為陽性。CMAP波幅降低程度與QMG和MG-ADL評分之間均有良好的相關性。刺激面神經在眼輪匝肌記錄時CMAP波幅降低程度與QMG評分相關性分析結果r=0.506, P<0.001,MG-ADL相關性分析結果r=0.445, P<0.001;刺激副神經在斜方肌記錄時CMAP波幅降低程度與QMG評分相關性分析結果r=0.426, P=0.019,MG-ADL相關性分析結果r=0.399, P=0.029;刺

6、激腋神經在三角肌記錄時CMAP波幅降低程度與QMG評分相關性分析結果r=0.507, P<0.001,MG-ADL相關性分析結果r=0.371, P=0.008;刺激尺神經在小指展肌記錄時 CMAP波幅降低程度與 QMG評分相關性分析結果 r=0.340, P=0.018,MG-ADL相關性分析結果r=0.364, P=0.011。結果提示這種相關性在近端肌肉記錄較遠端肌肉記錄明顯。22例(28.6％)NEMG出現運動單位電位時限縮短、

7、波幅降低,但均無異常自發(fā)電位及異常募集相,NEMG結果提示肌源性受損。肌源性受損組QMG(P<0.01)和MG-ADL(P<0.01)評分均顯著高于正常NEMG組。肌源性受損組MGFA分型以Ⅲ型和Ⅳ型為主,正常NEMG組以I型和II型為主,兩組間MGFA分型差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。而兩組在性別、發(fā)病年齡、病程、起病部位及胸腺類型之間的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　結論：
　　MG患者低頻RNS檢查CMA

8、P波幅降低程度與MG患者的臨床嚴重程度有一定的相關性,這種相關性在近端肌肉記錄時更明顯。CMAP波幅降低程度在一定程度上可反映MG臨床嚴重性。部分MG患者NEMG檢查可出現肌源性受損表現。出現肌源性受損的患者病情較正常NEMG者更重。NEMG結果與年齡、性別、病程、起病部位、胸腺類型無關。神經電生理檢查不僅僅是診斷 MG的重要技術,其在一定程度上可提示病情的嚴重程度。
　　第二部分:雷帕霉素治療實驗性自身免疫性重癥肌無力的研究

9、r>　　目的：
　　雷帕霉素(rapamycin, RAPA)是一種新型大環(huán)內酯類免疫抑制劑,其通過與雷帕霉素靶蛋白結合發(fā)揮生物學效應。MG是一種自身免疫性疾病,免疫抑制劑已被廣泛應用于該病的治療。目前尚無使用RAPA治療MG的系統(tǒng)性研究。在本研究中我們首次嘗試使用 RAPA對實驗性自身免疫性重癥肌無力( experimental autoimmune myasthenia gravis, EAMG)動物模型進行治療,并初步探索R

10、APA對MG治療的可能機制。
　　材料與方法：
　　使用鼠源性乙酰膽堿受體(acetylcholine receptor, AChR)α亞單位97-116肽段免疫接種Lewis大鼠誘導建立EAMG動物模型,評估動物模型臨床癥狀,對其進行抗體檢測及電生理檢查,以確定動物模型的成功構建。分別使用 RAPA和環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)干預成功建立的EAMG動物模型,并觀察治療效果。使用流式細胞技術檢測大

11、鼠外周血 Treg細胞和 Th17細胞的數量,比較各組間兩類細胞的變化情況。
　　結果：
　　使用 R97-116肽段免疫接種 Lewis大鼠后漸出現體重下降及無力表現,抗AChR抗體陽性,低頻RNS檢查結果陽性,提示EAMG動物模型建立成功,造模成功率為74.28%。藥物干預后大鼠局部炎癥及無力癥狀均有好轉,RAPA組死亡率低于CTX組,體重較CTX組增加。與病例對照組相比RAPA組Treg細胞比例升高、Th17細胞比例減

12、少;CTX組Treg細胞和Th17細胞比例均降低。兩組之間Treg細胞數量差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。與空白對照組相比 RAPA組 CD4+T細胞數量無明顯減少,而CTX組則明顯減少,差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　結論：
　　RAPA可有效治療R97-116肽段免疫接種Lewis大鼠誘導的抗AChR抗體陽性EAMG動物模型。與CTX相比,RAPA干預組病死率低,體重增加,提示RAPA效果優(yōu)于CTX。此外與