CADPE抗腫瘤作用及其藥代動力學(xué)特性的研究.pdf

1、目的:
　　研究CADPE抗腫瘤作用及其藥代動力學(xué)特性。
　　方法:
　　選用ICR小鼠以及裸小鼠，小鼠肉瘤S180細(xì)胞，小鼠肝癌H22細(xì)胞以及人結(jié)腸癌SW620細(xì)胞，建立腫瘤細(xì)胞移植瘤模型，觀察咖啡酸-3，4-二羥基苯乙酯(CADPE)的抗腫瘤作用;運用HPLC以及LC/MS聯(lián)用技術(shù)研究CADPE的藥代動力學(xué)特性。
　　結(jié)果:
　　1.對S180以及H22荷瘤小鼠的抗腫瘤作用實驗結(jié)果表明，腹腔注射CADP

2、E（2.5mg/kg），可以顯著抑制S180以及H22荷瘤小鼠中腫瘤的生長。在S180荷瘤小鼠中CADPE2.5/7h，CADPE2.5/12h，CADPE2.5/24h組腫瘤抑制率分別為57.17％，46.46％，59.62％，在H22荷瘤小鼠中CADPE2.5/7h，CADPE2.5/12h，CADPE2.5/24h組腫瘤抑制率分別為65.79％，66.71％，59.45％。CADPE間隔24h，12h，7h給藥所產(chǎn)生的抗腫瘤作用無

3、明顯差異。CADPE的抗腫瘤作用與陽性對照藥如5-氟尿嘧啶，環(huán)磷酰胺相當(dāng)，但毒副作用小。
　　2.對人結(jié)腸癌SW620細(xì)胞荷瘤裸鼠的抗腫瘤作用實驗結(jié)果表明，腹腔注射CAPDE2.5 mg/kg，25mg/kg，50mg/kg三個劑量組的相對腫瘤增殖率分別為:82.77％，52.73％，42.92％，腫瘤生長抑制率分別為:19.74％，26.48％，39.62％，只有CADPE50組與模型組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.對

4、CADPE在小鼠體內(nèi)以及體外小鼠和人的血漿中的代謝研究實驗結(jié)果顯示，小鼠在尾靜脈注射CADPE后，CADPE在1min后迅速到達(dá)小鼠心臟，脾臟，腎臟，腦和肝臟中，小鼠血液中和心臟，脾臟，腎臟，腦和肝臟中CADPE濃度在給藥5min后迅速降低，60min后進(jìn)一步降低，在體外小鼠血漿中也很容易被水解。相反的是，CADPE在體外人的血漿中則相對穩(wěn)定，在孵育1-5min后濃度沒有明顯的降低，在孵育15-180min后濃度逐漸降低。其在小鼠體內(nèi)的

5、代謝產(chǎn)物主要有咖啡酸，羥基酪醇，CADPE-4'-O-β-D-葡萄糖醛酸或CADPE-3'-O-β-D-葡萄糖醛酸。實驗所建立的HPLC方法線性關(guān)系良好，靈敏度，準(zhǔn)確度，精密度，樣品穩(wěn)定性和回收率均符合要求，適合CADPE在小鼠體內(nèi)和體外血漿中的代謝檢測分析。
　　結(jié)論:
　　本研究用多種動物模型證明了CADPE的體內(nèi)抗腫瘤作用，并首次建立了HPLC和LC/MS聯(lián)用技術(shù)研究CADPE在動物體內(nèi)外和人體外的藥代動力學(xué)特性，揭示