治療強(qiáng)直性脊柱炎驗(yàn)方通痹舒筋丸毒理的研究.pdf

1、目的：通過(guò)對(duì)治療強(qiáng)直性脊柱炎驗(yàn)方通痹舒筋丸對(duì)大、小鼠毒理的研究，明確通痹舒筋丸對(duì)大、小鼠的安全劑量及毒性反應(yīng)，為量化人體安全合理用藥劑量及毒性反應(yīng)的預(yù)防和治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：①急性毒性實(shí)驗(yàn)：經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)，因受藥物濃度及小鼠最大給藥容積的影響，未得出通痹舒筋丸對(duì)小鼠的100％致死量，故無(wú)法計(jì)算出通痹舒筋丸對(duì)小鼠的半數(shù)致死量（LD50）及95%可信區(qū)間，故進(jìn)行最大給藥量實(shí)驗(yàn)。取清潔級(jí)昆明種小鼠36只，隨機(jī)分為給藥組及對(duì)照組，每組

2、18只，雌雄各半。禁食不禁水13小時(shí)后，以藥物最大濃度、小鼠最大灌胃容積（0.8ml/只）給藥，每日2次，2次間隔6小時(shí)，對(duì)照組給予等體積純凈水（配置藥物溶劑），給藥后即刻觀察藥物的毒性反應(yīng)及死亡情況，連續(xù)觀察14天，記錄小鼠的毒性反應(yīng)及死亡情況，計(jì)算最大給藥量，并推算該劑量相當(dāng)于臨床每日推薦用量的倍數(shù)。②慢性毒性實(shí)驗(yàn)：取用清潔級(jí)SD大鼠48只，隨機(jī)分為3個(gè)給藥組和1個(gè)對(duì)照組，每組12只，雌雄各半。3個(gè)給藥組分高、中、低3個(gè)劑量組，每天

3、灌胃1次，對(duì)照組給予等體積純凈水（配置藥物溶劑）。連續(xù)灌胃4周，每天測(cè)大鼠采食量及飲水量，每周稱(chēng)體重，觀察一般狀況和癥狀。給藥4周后停藥，禁食不禁水12小時(shí)后，每組隨機(jī)取6只大鼠，雌雄各半，采血測(cè)血液學(xué)及血液生化學(xué)指標(biāo)，并取臟器觀察臟器情況，稱(chēng)重，計(jì)算臟器系數(shù)。余大鼠停藥，正常喂養(yǎng)，每天測(cè)采食量及飲水量，連續(xù)喂養(yǎng)2周，每周稱(chēng)體重，觀察一般狀況和癥狀。2周后大鼠禁食不禁水12小時(shí)后，測(cè)血液學(xué)及血液生化學(xué)指標(biāo)，并取臟器觀察臟器情況，稱(chēng)重，計(jì)

4、算臟器系數(shù)。用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理并比較。
　　結(jié)果：①急性毒性實(shí)驗(yàn)：受藥物濃度及小鼠最大灌胃容量限制，未得出通痹舒筋丸對(duì)小鼠的半數(shù)致死量（LD50）及95%可信區(qū)間，故進(jìn)行最大給藥量實(shí)驗(yàn)。2次最大量給藥后小鼠均活動(dòng)減少，靜伏，蜷縮，進(jìn)食較給藥前略有減少，約1小時(shí)后給藥組小鼠活動(dòng)及飲食較剛給藥后略有增加，4小時(shí)后給藥組小鼠大便濕潤(rùn)，顏色淡黃色，1天后給藥組小鼠活動(dòng)、進(jìn)食正常，較對(duì)照組無(wú)明顯差別，2天后大便恢復(fù)正

5、常。連續(xù)觀察2周，無(wú)小鼠死亡，小鼠眼、口、鼻未見(jiàn)分泌物，給藥組和對(duì)照組小鼠體重?zé)o明顯差異，處死并解剖小鼠，肉眼觀察主要臟器（心、肝、脾、肺、腎、胃、大小腸）無(wú)明顯病理改變。成人日用量為10g，每只小鼠的最大給藥量為0.914g，該劑量相當(dāng)于臨床每日推薦用藥劑量的247.286倍。②慢性毒性實(shí)驗(yàn)：通痹舒筋丸對(duì)大鼠給藥4周期間，前期每次給藥結(jié)束，高劑量組大鼠均出現(xiàn)減少，靜伏，蜷縮，一般2-4小時(shí)后恢復(fù)正?；顒?dòng)，和對(duì)照組無(wú)明顯差異，此種現(xiàn)象持

6、續(xù)8天，呈逐天減輕趨勢(shì)，8天后極少出現(xiàn)上述情況，與對(duì)照組無(wú)明顯差異，中劑量組大鼠輕微出現(xiàn)上述情況，持續(xù)約3天，3天后極少出現(xiàn)上述情況，低劑量組大鼠給藥后與對(duì)照組相比未見(jiàn)明顯異常。連續(xù)給藥4周及停藥恢復(fù)2周，未見(jiàn)大鼠死亡，各組大鼠實(shí)驗(yàn)期間大小便顏色、質(zhì)地未見(jiàn)明顯異常，無(wú)脫毛及皮毛顏色改變，鼻、口腔、眼、生殖器等未見(jiàn)異常分泌物。連續(xù)給藥4周，同一給藥組大鼠體重周間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），體重逐周增加。給藥4周，高劑量組大鼠體重低

7、于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），第2、3、4周藥物因素與時(shí)間因素不存在交互效應(yīng)（P>0.05），不同組體重增量幾乎相同，提示第2、3、4周藥物對(duì)體重增加無(wú)影響。給藥4周，同一給藥組大鼠采食量及飲水量周間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），采食量及飲水量逐周增加。給藥4周，高劑量組大鼠采食量及飲水量低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），第2、3、4周藥物因素與時(shí)間因素不存在交互效應(yīng)（P>0.05），不同組采食量及飲

8、水量增量幾乎相同。給藥4周及停藥恢復(fù)2周后分別檢測(cè)大鼠血液學(xué)指標(biāo)，結(jié)果顯示給藥4周后4組大鼠MCV及PLT值稍高于正常參考值高限，無(wú)異常高值，4組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），給藥4周后其余所檢測(cè)血液學(xué)指標(biāo)及恢復(fù)2周后檢測(cè)的血液學(xué)指標(biāo)均在正常參考值范圍內(nèi)，不同劑量組之間及不同劑量組與對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。給藥4周及停藥恢復(fù)2周后檢測(cè)血液生化指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)給藥4周高劑量組有1只大鼠ALT、AST及另1只大鼠A

9、LT明顯高于對(duì)照組均值及正常參考值，其余大鼠血液生化檢測(cè)值與對(duì)照組檢測(cè)值差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。給藥4周后及停藥2周后觀察大鼠臟器并計(jì)算大鼠臟器系數(shù)，結(jié)果顯示心、肝、脾、肺、腎無(wú)明顯病理改變，4組臟器系數(shù)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　結(jié)論：①急性毒性實(shí)驗(yàn)：通痹舒筋丸對(duì)小鼠的半數(shù)致死量（LD50）及95%可信區(qū)間未測(cè)出，最大給藥量為45.715g/Kg，相當(dāng)于臨床每日推薦用量的274.286倍。②慢性毒性實(shí)驗(yàn)